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03级研究生开题报告 大学2003级硕士研究生 痛痹胶囊对大鼠膝软骨细胞Ⅱ型胶原基因转录的影响及治疗膝骨关节炎临床疗效观察 Therapeutic Effects of Capsule TONGBI on Human Knee Osteoarthritis and Its Influence on the mRNA Expression Of Chondrocytes Type II Collagen in A Rat Model 研究目的 证明痛痹胶囊通过整体调节作用能够上调软骨细胞Ⅱ型胶原mRNA的表达、调节关节软骨基质胶原的生成与降解的平衡、促进软骨细胞增殖 证明痛痹胶囊的软骨保护剂样作用 通过随机、平行、对照临床观察进一步证明其临床疗效 骨关节炎定义 骨关节炎是以进行性关节透明软骨变性、破坏及丧失，关节软骨及软骨下骨边缘骨赘形成为特征的骨关节病变。 骨关节炎的最新定义：在力学和生物学因素共同作用下导致软骨细胞、细胞外基质以及软骨下骨三者降解和合成正常耦联失衡的结果，并伴有不同程度的滑膜炎症。 国内外研究现状、水平和发展趋势 最新流行病学统计 全世界大约有1.9亿骨性关节炎患者 据世界卫生组织一份调查表明，50岁以上的人群中，各种骨关节炎发病率占60％~70％ 我国患有OA的人数占总人口的3% 美国，总人口中的15%患关节炎，其中43%为ＯＡ，达1600万 骨关节炎发病机制研究进展 胶原蛋白 胶原生理 各型胶原在软骨内的排列高度有序，表现在Ⅱ型胶原、Ⅸ型胶原、Ⅺ型胶原组成的软骨内纤维网架结构 该网架结构构成软骨的骨架，如遭到破坏，软骨就不能维持正常的结构和功能 Ⅱ型胶原构成纤维网架结构中的主体 生理状况下，软骨基质胶原的合成和降解维持动态平衡。 胶原的合成分细胞内和细胞外两个阶段，受软骨细胞调控。 OA关节软骨胶原的变化 轻度损伤所致骨关节炎软骨中，软骨细胞代谢活跃，合成代谢增强，Ⅱ型胶原合成增加，同时伴有Ⅲ型胶原增加； 中度损伤所致骨关节炎软骨中，Ⅱ型胶原在中间层、深层的合成和变性增强，以合成为主； 重度损伤所致骨关节炎软骨中，Ⅱ型胶原变性、溶解的速度明显大于合成，使得Ⅱ型胶原纤维的数量明显减少，主要位于单个和簇聚软骨细胞周围 OA关节软骨胶原的变化 Ⅱ型胶原总量丢失 Ⅱ型胶原表达的改变 参与OA发病的其他病理机制 软骨降解酶 细胞因子 自由基 免疫紊乱 骨内高压 治疗进展——非药物治疗 (1) 病人教育；(2) 自我调理；(3) 通过电话联系以得到社会支持；(4) 减轻体重(如果超重的话)；(5) 户外锻炼；(6) 物理治疗；(7) 增加关节活动范围的锻炼；(8)增强肌力的锻炼； (9) 行走的辅助装置；(10) 穿刺抽液；(11) 选择合适的鞋袜；(12)鞋底外侧加垫(对膝内翻者)；(13) 使用支架；(14) 职业疗法；(15) 保护关节和保存能量；(16) 使用日常生活活动的辅助装置。 治疗进展——药物治疗 控制症状的药物 改善病情药物及软骨保护剂 晚近，治疗骨关节炎的策略主要集中在：金属蛋白酶组织抑制剂（TIMP）、启动软骨细胞修复和软骨生长的刺激剂、细胞因子抑制剂、NO合成酶抑制剂等。 控制症状的药物 对乙酰氨基酚 ——国外推荐首选 非甾体抗炎药（NSAIDs） ——值得关注的是，一些研究发现某些NSAIDs药如阿司匹林、水杨酸、保泰松、吲哚美辛和萘普生等对关节软骨基质蛋白聚糖合成有抑制作用，加速软骨退化，不利于OA，故不宜选用，至少不应长期使用 改善病情药物及软骨保护剂 硫酸氨基葡萄糖 （维骨力）——许多短程和长程随机双盲对照观察GS治疗膝OA的结果都提示，该产品既能抗炎止痛，又有延缓膝OA发展的作用。被认为是第一个改变OA病情的药物。 其他——SOD（自由基）、四环素族抗生素（软骨基质金属蛋白酶抑制物）、葡糖胺聚糖（外源性软骨基质成分）、S－腺苷基蛋氨酸（促进蛋白聚糖合成及软骨细胞分化）、阿仑磷酸盐（固邦，双膦酸盐类，抑制软骨及骨质吸收）、合成基质金属蛋白酶抑制物(U－24522)、转化生长因子B、胰岛素样生长因子－2（促进软骨修复的细胞固子）、 VitC、 VitK（保护软骨） 选题依据 中医经典医著记载的治疗骨痹的效方甚多，《备急千金要方》中的“独活寄生汤”具有益肝肾、补气血、祛风湿、止痹痛之功，颇切合骨关节炎的病机。 痛痹胶囊是对千古名方独活寄生汤进行化裁，在补益肝肾的基础上重用活血化瘀，兼以祛风除湿、加用化痰、滋阴之品。 选题依据 前期临床研究表明:20例治疗组与10例维骨力对照组进行比较，痛痹胶囊能明显减少骨关节炎者疼痛、肿胀、压痛程度，疗效较好，治疗组有效率达95%，且无其他不良反应。 动