Q1b 新原料药及其制剂光稳定性试验.pdfVIP

稳定性试验： 新原料药和制剂的光稳定性试验 1．通则 新原料药和新药制剂的 I01 稳定性试验指导原则( 以下称总指导原则)指出光照试验是强 力破坏试验中的重要组成部分。本文是总指导原则的附加说明，提出了光稳定性试验的一些 建议。 A ．序言 新原料药和新药制剂应经过适当的光稳定特征考察，证明其本身的光稳定性，即光照不 能引起不可接受的变化。按照总指导原则中“批号选择”，光稳定性试验只须选做一批样品。 在某些情况下如当这个产品发生变更或变化时(如处方、包装) ，这些研究应再重复进行。这 些研究是否必须重复进行取决于起始文件中所测定的该物质的光稳定特征及变更或变化的 类型。 本指导原则主要阐述注册申报新化合物及其制剂时所需报送的光稳定性试验资料，不包 括已发放的药物(如在使用中的) 的光稳定性试验和总指导原则中未包括其用法的药物的申 报内容。如果有科学合理的其他替代方法也可采用。 光稳定性试验研究包括： Ⅰ对原料药试验； Ⅱ对除去内包装的制剂试验(如需要) ； Ⅲ对除去外包装的制剂试验(如需要) ； Ⅳ上市包装的制剂试验。 按判断图指示进行药物光稳定性试验，可根据到哪一步发生了可以接受的变化来决定试 验到哪一步即可停止，“可接受的变化”是指经申报者论证合理的限度内的变化。 光敏性药物和制剂是否要在标签上标记要求，由国家地区来定。 B ．光源 以下所述的光源可用于光稳定性试验。申报者可控制合适的温度以减少局部温度变化效 应，也可在相同环境中作一暗度控制(避光对照)(除另有规定外) 。对方法 1 和 2 ，药物生产者 ／申报者可根据光源的光谱分布来选择。 方法 1 采用任何输出相似于 D65 ／ID65 发射标淮的光源，如具有可见紫外输出的人造日光荧 光灯、氙灯或金属卤化物灯。D65 是国际上认可的室外日光标淮[IS010977(1993)]o。ID65 相当于室内间接日光标准。若光源发射光低于 320nm，应滤光除去。 方法 2 对于选择方法 2 ，相同样品应同时暴露在日光灯和近紫外灯下。 1 ．冷白荧光灯应具有(ISO10977) (1993)所规定的输出功率。 2 ．近紫外荧光灯，其光谱范围为 320~400nm ，在 350~370nm 有最大发射能量；在 320~360nm 及 360~400nm 谱带范围内紫外光应具显著的比例。 C ．方法 6 在确认研究中，样品应暴露在总照度不低于 1．2 ×10 Lux ·hr ，近紫外能量不低于200w ·hr ／m2 ，直接在药物和制剂之间进行比较。 样品可与经论证过的光化强度系统并排暴露于有效的光化强度下，以确保获得指定的光 暴露，或在用经校正的测光仪／照度仪监测的条件下，持续相当的时间。附录中提供了光化 强度测定方法的例子。 若用遮光对照样品(如用铝箔包装)作为暗度控制来考察由热引起的变化对总变化的影 响，应使其与真实样品并排放置。 制剂光稳定性试验判断图 2 ．原料药 对原料药来说，光稳定性试验应包括两部分：强制降解试验和确认试验。 强制降解试验研究的目的是对药物的总的光敏性进行研究评价，以建立测试方法和说明 降解路径。强制降解试验对象包括药物本身和(或)它的简单的溶液服悬液，以确证分析方 法。在这些研究中，样品应盛装在化学惰性的透明容器中。强制降解研究中可能使用各种暴 露条件，这取决于药物本身的光敏性和所使用的光源强度。在建立和论证(方法)时，如发生 大量分解，即可限制暴露和中止研究。对于光稳定性物质，在适当的光暴露后即可以中止研 究。虽然采用的暴露水平是应经论证的，但试验设计可由申报者自己定。 在强制条件下，可以观察到在确认研究条件下不易生成的分解产物，这一信息对建立和 论证分析方法是有用的。如果实际证明这些降解产物在确认研究中并不会产生，就不必对它 们进一步实验。 接着进行确认研究以提供处理、包装、标签等所需要的信息(设计这些研究所需的信息， 见 1．C、方法和2 ．A 及样品的要求) 。 一般说来，在研制阶段只需测试一批样品，如果药物明显光稳定或光不稳定，可以根据 指导原则选择一批样品来确定光