狼疮性肾炎中西医诊治及发病机制的系列研究.docVIP

关于《狼疮性肾炎中西医诊治及发病机制的系列研究》申报2012年度福建省科学技术奖的公示 项目名称：狼疮性肾炎中西医诊治及发病机制的系列研究 推荐奖种: 2012年度福建省科学技术进步奖 推荐单位:福建省教育厅 项目简介： （一）所属科学技术领域 属临床医学及中西医结合临床医学领域。狼疮性肾炎（LN）系系统性红斑狼疮（SLE）的一种常见损害，存在机体免疫机能异常，对其发病机制及中西医诊治方案的研究是当今重要课题之一；根据中医辨证理论，活动期LN多属热毒炽盛型，淤血阻滞是其病理改变的关键，活血化瘀的治疗贯穿始终。本研究选用狼疮方结合西药治疗LN取得满意疗效，该成果为多靶点治疗提供临床理论依据。 （二）主要技术内容 对活动期、静止期LN患者及健康人外周血的检测，发现在活动期狼疮的发病遵循下列规则：凋亡细胞提供了更多的自身抗原，经树突状细胞（DCs）抗原提呈，通过其表面的 MHC类分子与肽类抗原结合,将抗原呈递给T、B细胞，促进B淋巴细胞活化，同时导致CD4+辅助性T细胞功能紊乱， CD4+/CD8+比例失调，调节性T细胞（Treg）下降，IL-17增多，进一步诱导CD8细胞毒T细胞的活化，产生细胞毒性效应。且活化T细胞产生的炎性细胞因子，不断地刺激未成熟DCs成熟，成为免疫原性抗原提呈细胞（APC）。通过免疫组化发现肾小球系膜细胞Fas蛋白、增殖细胞核抗原（PNCA）高表达，外周血sFas高表达，而光镜下肾小球系膜细胞处于增生状态，提示LN患者系膜细胞内Fas介导的凋亡过程受抑制。活动期LN多属中医热毒炽盛证，我们以温病理论指导治疗热毒炽盛证LN，采用狼疮方补益脾肾固本，兼与化瘀解毒，标本兼治，可以提高单纯西药治疗活动期狼疮性肾炎(LN)的临床指标疗效，且明显抑制了西药的副作用，基于其病机为本虚标实、虚实夹杂，治予补益脾肾固本，兼予化瘀解毒，达到驱邪扶正，控制狼疮活动，稳定病情的目的，为中医药多靶点治疗LN提供临床和理论依据。 （三）技术经济指标 (1）从中医学角度探讨狼疮性肾炎（LN）热毒炽盛型与临床系统性红斑狼疮（SLE）活动、肾脏病理活动及肾脏免疫指标、外周血单核细胞（PBMC）凋亡率（AV）、可溶性Fas(sFas)的相关研究，并以温病理论为指导，观察狼疮方治疗LN的临床疗效。 （2）根据SLE的发病机制，从免疫学角度探讨活动期以及非活动期SLE的PBMC-AV、CD3+CD4+/ CD3+CD8+比例、 CD3+CD4+Fas、sFas、Treg等方面的不同，为多靶点治疗LN提供理论依据。 （四）应用推广及效益情况 该成果发表学术论文12篇，分别在《中华风湿病杂志》、《中国中西医结合肾病杂志》、《中医药学刊》、《实用中医内科学杂志》、《福建中医药》、《福建中医学院学报》等中文核心期刊发表；被国内外权威检索系统收录，被引频次25次，其中他引频次18次。该成果已在省内多家大医院应用，提高了成果应用单位LN的诊治水平，取得良好的社会效益。 主要完成单位： 1.福建中医药大学附属人民医院 2.福建中医药大学附属第二人民医院 3.福建中医药大学 主要完成人及其贡献： 1.郑京—福建中医药大学附属人民医院 贡献：作为课题的总负责人，对课题任务书的撰写、课题的实施、资料整理、论文撰写等科研活动的进行起到科学技术及学术贡献。 （1）首先它对科学技术贡献的第一点做出学术贡献，详见论文附件1,3,5,12。 （2）对科技创新第二点亦作出学术贡献，详见论文附件2,4,6,7,8,9,10,11,12。 （3）对科技创新第三点亦作出学术贡献，详见论文附件1。 （4）对科技创新第四点做出学术贡献，详见附件：查新报告书及论文附件1,2,12。 2.张洪生—福建中医药大学附属人民医院 贡献：作为科研工作人员之一，对本成果第二科技创新项目作出技术及学术贡献，指导相关科研人员对狼疮性肾炎（LN）患者肾活检标本进行免疫组化检测；并整理资料，撰写论文，为课题的深入探讨作出学术贡献，详见论文附件3,11。 3.郑春盛—福建中医药大学附属人民医院 贡献：（1）对课题资料进行整理，对科研成果的第一点作出学术贡献，详见论文附件12。 （2）作为本科研成果的技术人员之一，对科学技术创新的第二点作出技术和学术贡献，指导相关科研人员对狼疮性肾炎（LN）患者外周血血清 sFas、IL-17、Blys、抗dsDNA、补体C3、C4等进行检测，并撰写论文深入探讨LN的发病机制，详见论文附件12。 （3）资料整理中，撰写论文对科学技术创新的第四点作出学术贡献，详见论文附件1。 4.宋树斌—福建中医药大学 贡献：（1）为科学创新第一点做出学术贡献，临床观察并证实了狼疮方的功效，详见论文附件3。 （2）作为科研工作人员之一，在流式细胞仪检测中做出技术贡献，同时为科学技术创新第二点做出学