新型4,8-二取代-8,9-二氢吡嗪[2,3-g]喹唑啉-7(6H)-酮化合物合成及抗肿瘤细胞增殖构效关系研究.pdf

第39卷第1期 浙江大学学报(医学版) Vol39Nol OF 2010生 JOURNALZH脚IANGUNIVERSITY(MEDICAl．SCIENCES)2010 http：／／www．journals．zju．edu．cn／med 化合物合成及抗肿瘤细胞增殖构效关系研究 叶子奇1，丁文波2，陈 哲1，章砚东2，俞永平2，楼宜嘉’ (浙江大学药学院1．药理毒理与生化药学研究所、2．药物研究所，浙江杭州310058) [摘要]目的：评价新型4，8一二取代一8，9一二氢吡嗪[2，3一g]喹唑啉．7(6H)一酮系列化合物体外抗 肿瘤活性，获得高效抗肿瘤小分子化合物用于后续药物研发。方法：固相合成17个设计作用于表 factor 皮细胞生长因子受体(epidermalgrowth 性白血病细胞株l(562及人胃癌细胞株SGC7901加药96h后进行抗肿瘤活性筛选。结果：对于人 肺癌细胞株A549，化合物7．13和7．14抑制效果最佳，其IC，。值分别为8．10和8．12wmol／L。共有 8个化合物对人慢性髓细胞性白血病细胞株K562有抑制作用，其中化合物7-2、7—13和7一17抑制 效果最佳，其IC蚰值分别为2．22、0．57和7．20 和7—13具有抑制效果，其Ic钔值分别为4．20和9．71p。mol／L。结论：17个化合物对3种肿瘤细胞 株呈现不同抑制效果，为结构修饰以提高化合物抗肿瘤活性提供了很好的依据。其中化合物7-13 对所测瘤株均具增殖抑制活性，可作为潜在药物用于后续抗肿瘤药物研发。 [关键词]受体，表皮生长因子／拮抗剂和抑制剂；抗肿瘤药／治疗应用；喹唑啉类／治疗应用； 细胞系，肿瘤／药物作用 [中图分类号]R965 [文献标志码]A [文章编号】 novelclassofantitumor ketones：A agents YE Zi-qi，DINGWen—be，CHENZhe，ZHANGYan—dong，YUYong—ping，LOUYi_jia(1．Instituteof andBiochemical Materia Pharmacology，ToxicologyPharmaceutics，2．InstituteMedica，Collegeof of 31 Pharmacy，ZhejiangUniversity，Hangzhou0058，China) evaluatetheantitumorofanovelclassof [Abstract]Objective：Toactivity 4，8-Disubstituted一8，9一 in toscreen anticancer vitro，and dihydropyrazine[2，3-g]quinazoline-7(6H)-ketonespotential forfurther of compounds study．Methods：Seventeencompounds were with methodfor evaluationof [2，3-g]quinazoline-7(6H)-ketonessynthesizedsolid—phase biological EGFR kinase．MTFmethodwasusedtoevaluatethe invitro threehuman