IL-23%2fIL-17在多发性硬化患者外周血中的表达.pdf

·中文论著摘要· 中国医科大学 硕士学位研究生论文摘要 论文题目：IL．23／IL．17在多发性硬化患者外周血中的表达 学 号： 200920354 专 业：神经内科学 姓 名： 褚丽娜 导 师：吴哲 目的：多发性硬化(multiple nervous 导的、以中枢神经系统(centralsystem，CNS)脱髓鞘为主要特 征的自身免疫性疾病，其病理特点主要表现为CNS白质脱髓鞘及小血 管周围炎性细胞浸润，病灶多发，病程中常有缓解与复发，发病年龄 多在20--40岁，女性稍多，起病快慢不一，以亚急性起病为多。临床上 由于病灶播散、部位不一而表现多样， 主要有精神症状、言语障碍、 颅神经障碍、感觉或运动障碍、植物神经功能障碍等，其确切的发病 机制尚不明确。 以往的研究认为，MS是由T细胞介导的免疫反应，过去大量的实验 研究集中在Thl／Th2平衡失调上，MS被认为是Thl细胞介导的自身免 疫性疾病，并提出了细胞因子IL一12／IFN-y轴发病机制学说，且在MS患 者体内发现Thl型细胞因子的升耐11：然而后来的试验研究发现，在MS autoimmune 的动物模型，实验性自身免疫性脑脊髓炎(experimental 身免疫性炎症非但没减轻反而更加严重。再者，在EAE小鼠的中枢神 经系统中可检测到大量产生IL．17的CD4+T细胞浸润，将此类细胞被动 转输给健康小鼠可以诱发严重的MS，而抗IL．17治疗可部分缓解EAE， 提示可能有新的细胞参与EAE的发病。随后的研究发现在自身免疫病 的发生、发展、转归过程中IL-23起了关键作用。由此，最近有研究者 提出TIL．23／IL．17轴发病机制学说。虽已有前期试验在EAE小鼠体内 尚未见报道。目前，由于发病机制不明，MS尚无有效根治措施，其治 疗的主要是抑制急性期炎性脱髓鞘病变进展，避免可能促使复发的因 素，尽可能减少复发次数。而晚期患者仅能采取对整合支持疗法，以 减轻神经功能障碍造成的痛苦。 本实验拟从上述研究结果为主要基础，以MS患者外周血为研究 对象，探讨IL．17、IL．23与MS发病机制是否相关，并从MS不同病 程时期角度分析IL．17、IL．23病情的相关性。本研究将有助于对MS 发病机制的进一步研究，期望能为MS的临床治疗提供参考。 方法：收集2010年8月～2011年11月中国医科大学附属一院神经内 科经内科就诊MS患者共23例，临床入选标准：依据Posed3】诊断标准为 临床确诊的MS患者，全部处于急性发作期。所有患者在首次采血前的 2个月内未服用免疫抑制剂。在入院后未治疗前，对此23例MS患者进 m1)， 行第一次空腹采肘静脉血(5 置于EDTA抗凝管中，放4℃冰箱 2 r／min离心5 h左右分层；3000 min，流取上清液。MS组甲强龙(Ⅷ) 渐停)2d采血，血样处理同前。同时随机选取21侈JJ健康志愿者作为对 照组，进行空腹采肘静脉血，留存血样。 带血样收集完毕，采用双抗体夹心法ELISA试剂盒(上海森雄科 技实业有限公司)检测外周静脉血分离所得血浆中IL．17、IL．23的水平， 在规定的有效期内严格按说明书操作使用，并判定结果。通过对比MS 组与健康组血清中IL．17、IL．23的表达水平，为揭示MS发病机制提 供性的研究方向。 结果：1．临床疗效观察MS患者经治疗后，23例患者中有13名 症状明显缓解，7例症状缓解，3例缓解不明显。 2．MS患病组与健康对照组，两组血清中IL．17、IL．23表达水平比 较，差异有统计学意义(P<O．05)； 3．MS患病组治疗前与治疗后，两组血清中IL．17、IL．23表达水平 比较，差异有统计学意义(P<O．05)； 4．MS患病组治疗后与健康对照组。两组血清中IL．17、IL．23表达 水平比较，差异有统计学意义(P<O．05)。