法罗培南的合成.pdfVIP

维普资讯 中 国 睡 薪工 志 Chinese [3] KozlikA，WilmshurstEC，JetferyJE．Therapeutic E6] JefferyJE，KerriganF，MillerTK- a1．Synthesis agentsEv] GB：2098602，1982—11-24 otsibotramine，anovelcycl0DI]y】ak【y】amlneusefulin E4] KozlikA，WellsWH Cyclobutylamines[P] GB： the treatmentofobesity，and itsmajor human 2127819，1984—04—18．(CA1984，101：210713q) metabo]ites[J]．JChemSoc，PerkinTrans1t1996， [53 张 磊，谢立华，熊 飞，等．盐酸西布曲明的台成_lJ]． (21)：2583—2589． 中国医药工业杂志 ，2001，32(1)；1-2 SynthesisofSibutramineHydr0chl0ride SHEN JingShan ， LIJian—Feng， MAO Hal—Fang ， J1Ru一~un (j ^口 aiInst~uteofMateriaMedica，ChineseAead~nyofSm'encestShanghai200031 三 ShanghaiJahwan Ch~ icalsC。 Ltd Sha ngha i200040) ABSTRACT：Sibutraminehydrochloride，anew drugfortreatingobesity，wassynthesizedbysubstitu tionof4-chlorohenzylchloridewithNaCN ／CH3OH，cyclization，addition，reduction，dimethylationand thensaltformationinanoverallyieldof36．6 ． KeyW ords：sibutraminehydrochloride；monoaminereuptakeinhibitor；obesitydrug；synthesis 文童 号 11001—8255(2001)嘴一033903 法罗培南的合成 韩虹娜 ， 烈 浚， 胡来兴， 武燕彬 (中国医学科学院、中国协和医科大学医药生物技术研究所，北京 100050) 摘要 ：以光学活性试剂(3R，4R)一3一 )一1一叔丁基二 甲基硅氧 乙基一4乙酰氧基氨杂环丁一2一酮为原料 ，经酰基取代 、 缩台、金属有机化、置换、三苯碑诱导环化、脱羟基和烯丙基保护等 7步反应音成了具有4个手性中心的目标化合 物法罗培南 ，总收率 29．8 。 美羹词：法罗培南 {抗生素；台成 中圈分类号：R978．1—1 文献标识码 ：A 法罗培南 (faropenem，1)，化学名为 (SR，6S)一6一 性及神经毒性小 J。 [1(R)一羟乙基]一2一[2(R)一四氢呋哺]青霉烯一3一羧酸 文献报道 4以光学活性物质 (3R，4R)3一(R)一1一 单钠盐，是 日本Suntory公司于 1997年开发上市 的 叔丁基二 甲基硅氧乙基一4一乙酰氧基氮杂环丁 2一酮 新型广谱抗菌素药物 该药是一种非典型的 内酰 (2)为原料，与 (R)一四氢呋喃一2一硫代羧酸(3)发生酰 胺青霉烯 ]，具有很强的抗菌活性 ，特别对金葡菌、 基取代反应生成硫酯 4，用通常方澎 将硫酯转化 耐青霉紊的肺炎球菌、粪链球菌等革兰阳性菌与脆 为 5，分子 内Witti