奥曲肽与胃癌治疗de研究现状.pdfVIP

· 1452 · 惠起源。等 奥曲肽与胃癌治疗的研究现状 [2o] MGTeneriello，PCTseng，MCrozier，eta1．Resultsofaphase [21] TKolevska，CJRyan，VHuey，eta1．PhaseIItrialofnba—pacli— IIevaluationof nab—-paelitaxelinplatinum —-aens~ivepatients taxelas firstlinetherapyofhormonerefractorymetastmicprostate withrecurrentovarian，peritoneal，orfallopiantubecancer[J]． caneer(HRPC)[J]．ASCO，2009，4：31118． ASCO，2007，33：5525． (编校：徐萌) 奥曲肽与胃癌治疗的研究现状 惠起源，魏晓萍 【指示性摘要】奥曲肽(OCT)是近年人工合成的一种长效八肽生长抑素类似物。大量研究表明，OCT对肿 瘤细胞具有抗增殖、诱导凋亡及抗新生血管生成的作用 ，因此OCT或生长抑素类似物将会为胃癌及其他恶 性肿瘤的治疗开辟一条新途径。 【关键词】胃肿瘤；奥曲肽；生长抑素类似物；增殖；凋亡 【中图分类号】R735．2 【文献标识码】A DOI：10．3969／j．issn．1672～4992．2011．07．67 【文章编号】1672—4992一2【011)07—1452—03 奥曲肽(octyeotide，OCT)是近年人工合成的一种长效八 其中以SSTR2表达最多。SST及类似物与肿瘤细胞上 的 肽生长抑素类似物。OCT的生物活性明显强于天然生长抑 SSTR结合，可起到抗肿瘤作用 J。l临床上一些病人对 SST 素(somatostatin，SST)，且半衰期更长 ，作用时间更长久；目 及类似物不敏感、治疗效果不佳 ，其原因被认为是 由于内源 前OCT广泛应用于胰腺炎和消化系统出血等疾病的治疗。 性SSTR2表达缺失所致 。 近年来研究证实OCT对多种肿瘤的生长有抑制作用 J，已 2 奥曲肽对 胃癌的作用及机制 经用于生长抑素受体(somatostatinreceptor，SSTR)表达阳性 目前认为SST及其类似物抗肿瘤生长机制包括两个方 肿瘤的治疗 j。胃癌是威胁人类健康最常见的恶性肿瘤之 面。①直接作用：SST及其类似物直接与肿瘤细胞表面的 一 ，其发病率和死亡率呈上升趋势。本文就 OCT与胃癌治 SSTR结合，通过多条信号转导通路，阻滞细胞周期和(或)诱 疗的近年研究现状作如下综述。 导细胞凋亡。②间接作用：SST及其类似物与非肿瘤细胞表 1 SST及类似物结构、特点、受体表达 面的SSTR结合 ，抑制多种促肿瘤生长的激素及生长因子的 SST是一种广泛分布于机体多种组织的环状多肽，在体 释放、抑制肿瘤血管生成、促进血管收缩、调节免疫细胞功能 内以14肽 (SST14)和28肽 (SST28)两种天然形式存在，具有 等。 广泛的生物活性。天然 SST作用广泛、选择性不强、半衰期 动物实验和多数临床实验证实，SST类似物具有显著的 短(约lmin)，因而 目前人工合成了多种 SST类似物，以增强 抗肿瘤作用，能改善患者预后及提高生存率，有可能成为恶 其作用，延长其半衰期。已合成的SST类似物有八肽类似物 性肿瘤治疗新的候选手段 。SST类似物或 OCT对胃癌 奥曲肽 (octreotide，SMS021—995)、兰瑞肽 (1anreotide，BIM一 及其它恶性肿瘤的作用主要体现在以下两点： 304)、伐普肽(yap—reotide，RC一160)；七肽类似物有，rr一 2．1 抑制肿瘤细胞增殖、诱导肿瘤细胞凋亡 232；六肽类似物有 seglitide(MK一678)等。在这些类似物的 细胞的增