特窗酸和特窗胺衍生物的合成方法的研究.pdf

摘 要 a-基二硫缩烯酮类化合物上是一类重要的有机合成中间体 (其 a,Y位有亲电性，可作为1,3亲电体;其p位有亲核性，可作为亲核体)， 广泛应用于芳环、杂环化合物的合成中。特窗酸、特窗胺及其衍生物 均是生物活性很高的五员杂环化合物，具有重要的研究与实用价值。 因此，将a-拨基二硫缩烯酮与特窗酸/胺的合成相关联是一值得探讨的 研究内容。 RR味}rSR-S-F}2 茂件 护 尺之一 -o 本文首先从3-(1,1一二烷硫基)亚甲基5-毗咬甲基特窗酸生出发， 初步研究了含有二硫缩烯酮结构单元的特窗酸的反应取向。 (1)各种芳醛为亲电体与4a的反应，用以探讨反应的取向。 (2)各种Grignard试剂为亲核试剂与4a的反应及反应的取向。 研究结果表明，(1)含a一二硫缩烯酮的特窗酸衍生物其r位的次甲 基氢比Y侧链中与毗咤基直接相连的亚甲基的氢活泼，反应过程中，电 子效应占一定的主导地位，空间效应作用较小。(2)其p位拨基较酷 基活泼，易受亲核试剂进攻，烷硫基对化合物反应活性有一定的调控 作用。在研究化合物性质的同时我们合成了a-(1,1一二烷硫基)亚甲 基一7-(1-轻基，1-毗吮基)甲基一Y一毗咙甲基一特窗酸5,a-(1,1一二烷 硫基)亚甲基一p一烷/芳基一Y-砒4tz甲基特窗酸工和少量的狡酸衍生物60 随后，木文以2-(1,1一二烷硫基)亚甲基一3-毅基一5-毗咙/芳基一4- 戊烯酸为底物，合成了一系列二一2-(1,1一二烷硫基)亚甲基-3-拨基-5- 毗uk/芳基一4一戊烯基二酞胺旦，并通过分子内毗咤乙基化反应实现了该 类化合物的双环合，将多个拨基、毗咤基和二硫缩烯基完整的引入到 特窗胺母体环中，通过碳链将两个特窗胺 (毗咯烷酮)母体联接在一 起，合成了化合物2，其特窗胺母体结构预示着他们较高的生物活性。 本文所用的合成方法步骤少，方法简单，引入的活泼官能团多，这些 官能团仍可进行各类反应，为合成特窗胺衍生物提供了良好前体。 本文还讨论了所涉及的各类反应的反应机理，影响反应的主要因 素和反应条件的控制与优化，并结合文献展望了环上具有二硫缩烯酮 结构单元的特窗酸、特窗胺的进一步应用。 本文合成了24个未见文献报道的新化合物，对所得化合物进行 了IR,HNMR等表征。 关键词:a-基二硫缩烯酮，特窗酸，特窗胺，合成，性质，反应 机理 Abstract a-Oxoketenedithioacetals1areakindofversatileintermediatesin organicsynthesis.Itcanbewidelyusedas1,3-electrophileornucleophilic reagenttoform aromaticandheterocycliccompounds.Tetronicacid, tetronicamineandtheirderivativesarefive-memberedheterocyclic compoundsalongwithbio-andpharmacologicalactivities.Thescientific andpracticaldemandsforsuchcompoundsareincreasing.Therefore,the combinationofa-oxoketenedithioacetalsandthesynthesisoftetronic acid/aminedeservesinvestigation. I x 〔，N Inthisthesis,tetronicacid4:5-pyridinyl-methyl-3-(bis-alkylthio) methylene-furan-2,4-dioneswasselectedforthestudiesofitsreacting orientationfirstly. (1)Pyridinecarboxaldehydeswereselectedaselectro帅ilesandtheir