《VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研究进展.》.pdf

刘 尧等 VEGF／VEGFR信号转导通路在肝癌靶向治疗中的研 箜 塑 doi：10．3969／j．issn．1000-484X．2013．01．020 VEGF／VEGFR信号转导通路在肝癌靶 向治疗 中的研究进展① 刘 尧 王长振② 刘明华 胡向军② (泸州医学院药理学教研室，泸州646000) 中国图书分类号 R392．12 文献标识码 A 文章编号 1000-484X(2013)01-0097-06 肝细胞肝癌 (HepatocellularCarcinoma，HCC。简 肝癌直径生长超过 2mm时，肝癌细胞必须形成能 称肝癌)是典型的多血供恶性肿瘤 ，肝癌细胞的生 提供 自身营养的新生血管l3I4]，在快速生长过程 中 长、转移、侵袭都依赖新生血管的形成。血管 内皮细 因为对氧和营养的需求量过大，易导致肝癌细胞缺 胞生 长 因 子 (Vascularendothelialgrowth factor， 氧，使得缺氧诱导 因子 (HypoxiaInducibleFactor， VEGF)及其受体 (Vascularendothelialgrowthfactor HIF)表达增强，促进 VEGF等缺氧反应因子的表达 receptor，VEGFR)的信号转导通路的活化可刺激血 上调 同时在肝癌生长过程 中基质金属蛋 白酶 管内皮细胞增殖、迁移、在肝癌血管生成并促进肿瘤 (Matrixmetalloproteinase，MMP)及干扰素(IFN)．仅、 生长和转移 中发挥了重要作用 。 IFN一，以及NF．KB的活化等，促进了VEGF的表达 Folkman首先提 出 “肿瘤生长是血管依赖性 和分泌_5]。VEGF通过与VEGFR结合，活化一系列 的”．并认为肿瘤血管新生是 由肿瘤血管生长因子 信号转导途径，释放各种生长因子和细胞因子，促进 (Tumorangiogenesisfactor。TAF)所引起的，从而提 肿瘤周围新生内皮细胞的迁移、增殖、生存 ，最终引 出了 “抑制血管生成而抑制肿瘤生长 的假说”。有 起血管增殖 ．在肝癌周 围血管新生过程中发挥 了很 研究已经证实了肿瘤患者体内存在多种血管生成因 重要的作用 。 子 。其 中发现血管 内皮生长因子 (VEGF)是体 内最 2 VEGF／VEGFR信号转导通路与肝癌血 强的一种血管生成因子_】]，它在肝癌 中高表达 ，与 管生成 其受体 VEGFR在肝癌生长、转移和复发过程 中扮 演 了重要的角色。这就为肝癌的治疗提供 了一条新 VEGF是 由Ferrara等 从体外培养的牛垂体 的思路。因此．可以把 VEGF／VEGFR信号转导途 星状细胞分离出来的一种细胞因子，由两个相 同的 径作为肝癌抗血管生成治疗的理想靶点。阻断该信 多肽链通过二硫键交联形成的糖蛋 白分子。VEGF 号通路 ，能够抑制肝癌血管的生长和转移。本文通 被认为是血管内皮细胞高度特异的促有丝分裂原。 过 国内外相关文献分析 ．就近年来 VEGF／VEGFR 在 VEGF家族成员中，VEGF．A、VEGF—B、VEGF．C和 信号转导途径与肝癌抗血管治疗 的研究进展进行 VEGF．D与血管生成作用有关。并且在肝癌组织中 综述 VEGF 的表达 主要 是 VEGF121和 VEGF165_7J VEGF通过其受体VEGFR发挥生物学作用，VEGFR 1 肝癌血管生成特点 主要分布于血管内皮细胞表面 ，主要包括三种酪氨 成人肝脏 的血管非常丰富，在肝癌组织中的肝 酸激酶受体VEGFR．1(fins样酪氨酸激酶 1，Flt．1)、 窦与正常