生物技术与生物疗法分析.ppt

生 物 技 术与生物疗法 基因治疗的历史沿革 基因治疗的历史沿革 （7）1980年美国医生对两名严重地中海贫血患者进行基因治疗，但也未能获得成功。 （8）1988年美国国家卫生研究院重组DNA咨询委员会首次批准将标记基因导入肿瘤浸润淋巴细胞的实施方案。其结果对病人无害作用。基因治疗逐渐解禁。 （9）1990年9月研究人员把线杆脱氢酶基因转入患者体内，其症状明显缓解，治疗获得成功。 （10）在1991年中国复旦大学的研究人员进行了“成纤维残暴基因治疗血友病B”项目，此外还开展了针对肿瘤和血液病的基因治疗。 基因治疗的历史沿革 （11）2000年9月，一名18岁的男青年因基因治疗而死于美国费城。美国《科学》杂志曾连续刊登了美国食品和药品管理局（FDA）宣布暂时禁止某大学进行基因治疗试验的报导。 （12）截至2005年7月，全世界已获准的基因治疗临床实验方案达1076项，其中，66%是针对癌症的治疗。 基因治疗 1、概念 传统意义：指目的基因导入靶细胞以后与宿主细胞内的基因重组，成为宿主细胞的一部分，从而可以稳定地遗传下去并达到对疾病进行治疗的目的。 由于技术的进步，近年来采用基因工程技术，即使目的基因和宿主细胞内的基因不发生重组，目的基因也能得到暂时的表达，有时又称其为基因疗法。  基因治疗针对的疾病 基因治疗可以分为直接基因治疗和间接基因治疗 直接基因治疗： 纠正突变基因，在原位修复缺陷基因，以达到治疗目的。 为较理想的基因治疗策略。 间接基因治疗： 以正常的基因代替致病基因。导入外源正常基因，代替 有缺陷的基因。 单基因病的基因治疗 对于成功进行单基因病的基因治疗来说，必须具备以下条件： ?选择合适的疾病 ?具备该病分子缺陷的知识，深入了解其发病机制 ?用于治疗的基因（目的基因）已被克隆 ?克隆基因的有效表达 ?具有可用于临床前试验的动物模型 血友病B(hemophilia,HEMB)是由于凝血因子IX缺乏引起的患者不能凝血，临床上表现为后发性或轻微外伤后出血不止，该病是一种X连锁隐性遗传病。 我国在遗传病的基因治疗方面也开展地比较早。1991年7月，我国开始进行HEMB（血友病B，凝血因子IX突变）的基因治疗。从一批志愿接受基因治疗的HEMB患者中选择了两兄弟（伴性遗传）进行治疗。效果明显，1994年通过卫生部的评审。 瘤苗与肿瘤的基因治疗 肿瘤的基因治疗主要采用两种策略： 一、瘤苗治疗策略——通过免疫系统杀灭癌细胞，即通过提高癌细胞的免疫原性和（或）调动机体的免疫功能达到杀灭癌细胞的作用。 二、基因失活策略——对癌基因或抑癌基因进行修饰纠正，使之回到正常的状态。 基因修饰策略——利用正常的抑癌基因替代失活的抑抗癌基因，达到抑制细胞恶性繁殖的目的。 瘤苗与肿瘤治疗 目前的肿瘤疫苗根据其组成分可分为4种： 肿瘤细胞疫苗：即原始的肿瘤疫苗； 肿瘤核酸疫苗：即肿瘤DNA疫苗； 肿瘤肽疫苗：包括用化学合成法合成肿瘤特异的短肽或基因工程方法制备的短肽 ； 肿瘤基因工程疫苗：通过基因工程技术，将目的基因导入受体细胞而制成的瘤苗。 根据肿瘤疫苗的作用机理，可将肿瘤疫苗分成3种类型： ?增强肿瘤细胞的免疫原性 ?提高机体整体抗瘤能力，调动机体的免疫功能 ?表达产物直接杀伤癌细胞 反义技术与癌基因失活 癌基因是指一类可能导致细胞癌变的基因。癌基因最早是在病毒中发现的，称之为病毒癌基因。 所谓的反义技术则是指天然存在的或人工合成的一类RNA分子，它不能编码蛋白质，但它的核苷酸顺序与某种mRNA可互补配对，所以这种反义RNA可与mRNA结合配对从而干扰mRNA的翻译，使相应的基因不能表达。这种利用反义RNA封闭某个基因（靶基因）的技术就称为反义技术。 抑癌基因与基因修饰 抑癌基因在正常细胞中处于表达状态，它的基因产物起着抑制细胞生长的作用。一旦这种基因突变而丧失功能，将促使细胞生长繁殖。 这类基因突变后必须用正常有功能基因来替代突变了的基因，起抑制细胞生长的作用。 自杀基因治疗 自杀基因治疗是一种具有广泛应用前景的基因治疗方法。 “自杀”基因是指它的蛋白质产物能使无毒性的化疗药物前体转变为毒性形式，或者提高靶细胞对化疗药物的敏感性，充分发挥其细胞毒作用，使导入自杀基因的细胞“自杀”，达到杀灭靶细胞的目的。相反，“自杀”基因也可以发挥旁观者的效应，杀死未导入“自杀”基因的邻近细胞。因此自杀基因疗法可以在肿瘤、血管增生性疾病、骨髓移植等疾病的治疗中发挥作用。 干细胞 干细胞是一种具有多分化潜能和自我修复功能的早期未分化细胞，医学上称其为“万用细胞”。 1998年12月，Science杂志报道美国科学院成功地在体外培养和扩增了人体胚胎干细胞，为利用干细胞治疗疾病提供了细胞来源。 1999年12月，美国科学