去痛片定期安全性更新报告.doc

去痛片定期安全性更新报告 第一次报告 报告期： 2002年月日年月日机密公告  目 录 一、 前言 3 二、 主要内容 5 （一）、药品的基本信息 5 （二）、国内外上市情况 6 （1）、国内外上市情况参照下表： 6 （2）、药品批准上市时提出的有关要求（安全性要求）： 6 （3）、批准的适应症（功能主治）和特殊人群： 6 （4）注册情况: 7 （三）、因药品安全性原因而采取措施的情况 8 （四）、药品安全性信息的变更情况： 8 （五）用药人数估算资料 9 （六）药品不良反应报告信息： 10 （1）个例药品不良反应： 10 （2）药品群体不良事件 32 （七）安全性相关的研究信息 34 （1）已完成的研究 34 （2）计划或正在进行的研究 42 （3）已发表的研究 42 （八）其他信息 34 （1）与疗效有关的信息 34 （2）数据截止日后的新信息 35 （3）风险管理计划 35 （4）专题分析报告 35 （九）药品安全性分析评价结果 35 （十）结论 36 （十一）附件 37 前言 去痛片(又称索密痛，Somiton；PPLC)是一古老的复方解热镇痛抗炎药物，属于非甾体抗炎类药（非那西丁），是基层部队常用的一种解热、镇痛药。去痛片为复合制剂,每片含苯巴比妥0.0 l5g，氨基比林0.15g，非那西丁0.15g，咖啡因0.05g，是家庭必备之药，广泛应用于发热、头痛、牙痛及除急腹症之外各种原因引起的疼痛，如关节痛、神经痛、痛经等，属于广谱止痛药。氨基比林、非那西丁毒性较大,氨基比林可引起粒细胞缺乏,非那西丁可损害肾脏,严重者可引起肾乳头坏死、尿毒症等,少数病人可诱发肾盂癌及膀胧癌,并且长期应用还可引起对非那西丁的依赖。卫生部1982年已颁布淘 汰氨基比林及非那西丁单方制剂,但含有以上成分的复方解热镇痛制剂仍在使用,而且有的制剂已被列人非处方药（OTC)。国内已有因长期服用解热止痛片(APC片 )、索密痛片而引起中毒的报告。 去痛片索密痛为复方制剂 ,每片含氨基比林、非那西、咖啡因、苯巴比妥。氨基比林有以下药理机制:①能抑制下视丘前列腺素的合成和释放,恢复体温调节中枢感受神经元的反应性而起退热作用;②通过抑制环氧化酶,选择性抑制下丘脑体温调节中枢前列腺素的合成,导致外周血管扩张、出汗而达到解热的作用,其解热作用强度与阿司匹林相似;③通过抑制前列腺素等的合成和释放,提高痛闽而起到镇痛作用,属于外周性镇痛药。非那西丁及其代谢产物对乙酞氨基酚均有解热作用,但因为用酶抑制剂使非那西丁不能转化为对乙酞氨基酚时,仍可表现出明显的解热作用。咖啡因则为中枢神经兴奋药,能兴奋大脑皮层,提高大脑对外界的感应性,且有收缩脑血管,加强前两药缓解头痛的效果。苯巴比妥使神经细胞的氯离子通道开放,细胞过极化,拟似γ一氨基丁酸( G ABA )的作用。苯巴比妥还可降低谷氨酸的兴奋作用、加强γ一氨基丁酸的抑制作用,抑制中枢神经系统单突触和多突触传递,抑制病灶的高频放电及其向周围扩散,苯巴比妥有镇静、催眠、抗惊厥作用, 同时可增强氨基比林和非那西丁的镇痛作用,并预防发热所致的惊厥。 解热镇痛药对胃肠道粘膜产生损害是肯定的,此类药物易致消化性溃疡,在常用剂量内长期服用此类药物7日左右,则胃、肠粘膜片状充血、水肿(个别病人局部胃肠粘膜会出现糜烂),如果停止服药,经过3~ 5 日则充血及水肿消失。如服药1个月左右则粘膜大片状糜烂(主要在胃体部、胃窦部及幽门区,十二指肠球部、降部),此时如果停止服药,又无其它因素(如食刺激性食物及吸烟、饮酒等)作用,给予保护胃肠粘膜的药物,经过7一12日糜烂粘膜则结痴,迅速好转痊愈。如仍继续服用解热镇痛药,则粘膜表面糜烂面相互融合面积扩大,并继续向粘膜及粘膜下侵犯形成消化性溃疡。1次大量顿服解热镇痛药物者,粘膜迅速糜烂渗血,形成多个小溃疡,遇有溃疡在血管走行处则容易大量出血。 解热镇痛药致消化性溃疡是因前列腺素的合成被 抑制,粘膜保护性因子被削弱所致,该类药服用时间越长或剂量大,氢离子反弥散作用越大,越易引起消化性溃疡。治疗中主要是停止服用解热镇痛药,使用保护胃肠粘膜的药及 H2受体拮抗剂或前列腺素制剂。一些暂时无法停服解热镇痛药及顽固性、巨大溃疡者,应用质子泵抑制剂洛赛克（奥美拉唑）,可能有满意效果。每片去痛片含氨基比林和非那西丁各0.15g 、 咖啡因0.05g、苯巴比妥0.015g。四种成分的最小致死量依次为5g、5g、10g、1.7g。 氨基比林于1987年开始出售，1931年发现其可引起粒细胞缺乏症，部分国家自50年代开始完全禁止使用）。1953年发现长期服用非那西丁可引起肾乳头坏死及肾衰竭。我国已于1982年将氨基比林和非那西丁的单方制剂淘汰，但含两药的复方制剂仍在使用，且作为非处方药应用广