内分泌及代谢性疾病的药物治疗详解.ppt

第十八章 内分泌及代谢性疾病的药物治疗 流行病学 据WHO估计，全球超过2.3亿糖尿病患者,预测到2025年上升到3亿。 患者最多的国家是印度,其次是中国，第三是美国(6%)。发病率最高的是瑙鲁，50岁以上的人群几乎2个人就有1人患糖尿病。 糖尿病已成为第三大非传染性疾病，负担重，威胁人类健康。 病因和发病机制 T1DM：胰岛β细胞破坏导致胰岛素绝对缺乏 ⑴ 遗传因素 HLA DR3 DR4 阳性 HLA DQA 链52位精氨酸 DQB 链57位非门冬氨酸 ⑵ 免疫因素 ① 胰岛细胞抗体 (ICA) ② 胰岛素自身抗体 (IAA) ③ 谷氨酸脱羧酶 (GAD)抗体 ④ 酪氨酸磷酸酶(IA-2和IA-2β)抗体 ⑤ 细胞免疫 病因和发病机制 T2DM 遗传因素： 多基因遗传 环境因素： 肥胖、饮食和体力活动 2型糖尿病最先表现是肥胖 肥胖往往先于糖尿病几年、十几年或二十几年 重度肥胖者发生糖尿病比正常体重者将增加10倍 肥胖者50%将会得糖尿病 “别得糖尿病”才是上策 心脏病和糖尿病的独立危险因素 增加猝死风险 优于体重或体重指数的疾病预测指标 中心性肥胖 腰围：男性≥90厘米 女性≥80厘米 病因和发病机制 病理生理 临床表现 （一）代谢紊乱症候群 （二）并发症 急性并发症 慢性并发症 临床表现 急性并发症 酮症酸中毒(DKA) 1、概念：糖尿病代谢紊乱加重时，脂肪动员和分解加速，大量脂肪酸在肝经β氧化产生大量酮体（乙酰乙酸、β羟丁酸和丙酮）这些酮体均为较强的有机酸，血酮继续升高，发生代酸而称之。 (特点：高血糖、高血酮和代谢性酸中毒) 酮症酸中毒(DKA) 2、临床表现： 早期表现为原来糖尿病症状加重；酸中毒出现时出现： 1）食欲减退、恶心、呕吐 2）呼吸加深加快有酮味（烂苹果） 3）脉细速、血压下降 4）常伴头痛、嗜睡或烦躁，最终各种反射迟钝或消失，病人昏迷。 酮症酸中毒(DKA) 3、诱因：感染、胰岛素治疗中断或剂量不足、饮食不当、妊娠和分娩、应激等。 4、化验 血：血糖16.7～33.3mmol/L 血酮 >4.8mmol/L（50mg/dl） PH ﹤ 7.35 尿：糖（＋＋＋＋） 酮（＋＋＋＋） 高渗性非酮症糖尿病昏迷（高渗昏迷） 病死率高达40%。多见于50～70岁。 诱因： 感染、急性胃肠炎、胰腺炎、脑血管意外以及某些药物使用 实验室：血糖33.3mmol/L（600mg/dl） 血钠可在155mmol/L 血浆渗透压可达330～460 mmol/L 感染 皮肤：化脓性感染有疖、痈等可致败血症或脓毒血症。皮肤真菌感染足癣、甲癣、体癣等也较常见 泌尿系统：肾盂肾炎和膀胱炎为常见的感染，以女性多见，且常合并真菌性阴道炎。 呼吸系统：肺结核发病率高，进展快，易形成空洞。 视网膜病变 眼：致盲原因： 1.视网膜病变是糖尿病致盲的主要原因。 2.其他白内障、青光眼、屈光改变、虹膜睫状体病变 肾脏病变 病史常> 10年，分五期 毛细血管间肾小球硬化症是主要的糖尿病微血管病变之一 肾小球硬化症是1型糖尿病患者的主要死亡原因 在2型，其严重性仅次于冠状动脉和脑血管动脉粥样硬化病变。 神经病变 神经： 1、感觉神经 2、运动神经 3、自主神经病变 糖尿病足(diabetic foot) 概念：WHO将糖尿病足定义为与下肢远端神经异常和不同程度的周围血管病变相关的足部（踝关节或踝关节以下的部位）感染、溃疡和（或）深层组织破坏。 糖尿病足是截肢、致残主要原因，花费巨大。 糖尿病足(diabetic foot) 糖尿病足(diabetic foot) 4级：局限性坏疽 实验室检查 1.尿糖测定： 肾糖阈当血糖达到8～10mmol/L，尿糖阳性。 2.血糖测定： 正常空腹血糖范围为3.9～6.0 mmol/L。