智能高分子药物释放体系汇总.pptx

; 简介 药物释放载体 高分子药物载体 药物释放机制 纳米药物与制剂;5.1 简介 ;7;药物控制释放功能，使血药浓度维持在所需范围内 药物靶向释放功能，使药物只输送到治疗目标部位 用药量少 毒副作用小 服用方便，易于被患者接受 在通常环境下具有一定化学和物理稳定性;;5.2 药物释放载体;药物释放载体分类 ;5.3 高分子药物载体;;常用的药物载体高分子材料;;智能型药物载体;高分子链上含有-COOH PH＞7时，以 -COO 存在，高分子链间相互排斥，以溶解或凝胶状存在，药物经扩散释放出。 PH＜7时，以 -COOH 存在，高分子链疏水相互作用及链内氢键生成而凝聚收缩，药物包括其中不释放。; LCST：Lower Critical Solution Temperature (线型) Lower Critical Swollen Temperature (交联型);例如：聚N-取代基丙烯酰胺类; R . Langer等制备微小磁球+药物+乙烯-醋酸乙稀酯共聚物 将胰岛素等药物包埋其中，磁场变化?聚合物内部空隙变化 ?提高药物释放速率 饭前添加磁场?提高胰岛素释放量?控制饭后血糖含量;（4）微波及光敏控制释放载体;5.4 药物控制释放机制;1）扩散控释机制 Dm= Doe(-E/RT) Dm ：扩散系数 Do：锁固因子 E：活化能 R：常数 T：温度;膜控释制剂示意图;：药物的渗出速度 ;3）溶出控释机制;药物不会崩解释放且简单 但药释速度会随时间而减小;4）生物粘附控释机制;5）化学反应控制机制;羟丙基纤维素、聚乙烯醇（PVA）、海藻酸钠、甲基纤维素、聚丙烯酸等;7）降解控释机制;5.5 纳米药物与制剂;新兴交叉学科—纳米医学 纳米药物：纳米复合材料或纳米组装体系 基本内涵：以纳米颗粒以及它们组成的纳米丝、管、囊为基本单元在一维、二维和三维空间组装排列或具有纳米结构的体系;① 纳米载体尺寸小，可进入毛细血管，通过胞饮方式吸收 ② 纳米载体比表面高——药物增溶 ③ 延长药物半衰期 ④ 解决口服易水解药物的给药途径 ⑤ 制备成靶向定位系统 ⑥ 消除生物屏障对药物作用限制。如：血脑屏障、血眼屏障、细胞生物膜屏障;① 较高的载药量＞30％ ② 较高的包封率＞80％ ③ 制备和纯化方法简便，易于扩大生产 ④ 载体材料可生物降解，低毒或无毒 ⑤ 适当的粒径与粒形 ⑥ 较长的体内循环时间;① 简单纳米药物—裸纳米粒子 适于口服、注射给药途径，提高吸收和靶向性。;③ 纳米脂质体（liposome） ;定义：由多种类脂材料（脂肪酸、脂肪醇及磷脂 等）形成的固体颗粒，又称类脂纳米粒。 成分：脂类）/乳化剂及共乳化剂/水 ;嵌段或接枝聚合物（亲水性—疏水性）自组装形成纳米胶束，增溶和包裹药物。 如：PLA-PEG，以及壳聚糖衍生物等聚合物胶束。 特点：适合携带不同性质药物 ;温度控制 PH控制 磁性控制等;纳米药物胶囊材料及载体材料;天然、半合成、人工合成高分子材料 ;海藻酸盐（Alginic acid）;（1）能与二价金属离子（Ca2+)形成配合物—凝胶（2）稳定存在，很好的生物相容性和黏膜靶向性（3）制备方法温和（4）可通过pH控制释放速度（同壳聚糖），具有小肠靶向性;环糊精（Cyclodextran，CD);3）β 环糊精结构式：;4） β环糊精在药剂中的应用;6） β环糊精包载药物的缺点： β环糊精分子量较大，药物负载量低，一般 30%;1）树枝状大分子结构;2）特点：;乙二胺为核树枝状聚合物示意图;（1）一个引发核，具有Nc个反应官能团 如：NH3， NC = 3 C(CH2OH)4 , NC = 4 （2）内层（G，代）由重复单元径向连接到 引发核心，具有Nb个新反应基团 （3）外表面层具有终端官能团，G代树状物 端基数 Z =NCNbG;4）树枝状大分子作为靶向药物及基因载体;树枝状大分子作为基因载体具有的优势：;纳米药物的制备方法;纳米（微粒）药物的制备方法：;（2）聚集法：;（3）喷雾干燥法：;（4）冷却造粒法：;（5）高分子包囊法：;1）硫化床法（1949年发明）;3）乳液及溶剂抽提-蒸发法;高分子药物微包囊双乳液（W/O/W）制备方法示意图;4）乳液聚合法;自组装微胶粒的乳液聚合过程示意图;5）界面聚合法;① 界面缩聚;② 自聚反应;③ 界面沉聚;6）凝聚相分离法（天然高分子法）;纳米药物的应用;去甲斑蝥素—广谱抗肿瘤药 不溶于水，无法静脉注射给药；多为大剂量给药，毒副作用大。;2） 口服药物载体;口服胰岛素 / 聚氰基丙烯酸异丁酯（PIBCA）