依非韦伦原料有机残留溶剂方法验证(印度).doc

1.目的 为依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法“AMV/F1010/RS-GC/00”分析方法提供验证数据支持。 2.再验证关键指标 2.1.测试步骤（见5.0节） 应检查标准溶液的拖尾因子、理论板数、容量因子（K值），确保分析方法的有效性。 可接受标准： 拖尾因子不得过1.5；理论板数不得少于5000；容量因子不得小于1.0。 上述三个指标是除验证方案规定的系统适用性指标（分离度、RSD%）外要求的指标。 2.2. 线性范围（见8.5节） 标准浓度序列溶液的Y截距不得过峰面积的10%。除检查验证方案所规定的相关系数外应检查此指标。 3.再验证原因 基于客户最佳系统适用性建议实施检验方法变更。 4.批准 姓名职务签名日期制定复核审阅批准 依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法分析方法验证方案 方案编号：AMV/F1010/RS-GC/00 批准 姓名职务签名日期制定复核审阅批准 验证方案产品名称：依非韦伦颁布日期：方法名称：气相顶空法检测残留溶剂页数：2/151.目的：以气相顶空法验证依非韦伦中有机残留溶剂，确保分析方法符合预期要求。 2.范围：本方案适用于×××公司QC实验室依非韦伦有机残留溶剂气相色谱顶空法的验证。 3.责任：按下述完成此项验证的责任： 3.1.QC：执行验证。 3.2.QC：验证数据汇总、出具验证报告书并复核。 3.3.QA：验证数据的检查、验证报告的批准。 4.依据：ICH指南Q2（R1）。 5.测试步骤： 应使用HPLC级甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯作为对照品。以HPLC级二甲亚砜（DMSO）为稀释剂。 色谱条件： 色谱柱：DB-624，30m×0.53mm（内径），3μ毛细管色谱柱。 载气（氮气）流速：3.0ml/min。 程序升温：先于40℃维持2分钟，再以10℃/分钟升至108℃，维持8分钟，再以10℃/分钟升至220℃，维持2分钟。 进样室温度：140℃。 检测器温度：260℃。 分流比：1：5。 运行时间：30??钟。 顶空条件： 样品保温室温度：95℃。 样品平衡时间：40分钟。 进样管温度：105℃。 进样体积：1ml（气态）。 空白溶液的制备： 精密吸取二甲亚砜5.0ml，置于顶空瓶中，以丁基橡胶塞铝盖密封。 标准储备溶液的制备： 取50ml二甲亚砜，置于100ml量瓶中，分别精密加入0.30g甲醇，0.50g异丙醇，0.50g甲基叔丁基醚（MTBE），0.50g正庚烷，0.089g甲苯，以二甲亚砜溶解并稀释至刻度。 标准溶液的制备： 精密吸取10ml标准储备液，置于100ml量瓶中，以二甲亚砜稀释至刻度。精密吸取此溶液5.0ml，置于顶空瓶中，以丁基橡胶塞铝盖密封。 供试品溶液的制备： 精密称取依非韦伦供试品0.50g，置于顶空瓶中，加5ml二甲亚砜，以丁基橡胶塞铝盖密封。 测试步骤： 先注入空白溶液一针，再注入标准溶液6针，按下述检查系统适用性： 1. 标准溶液6次进样甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯的峰面积RSD%不得过15.0%。 2. 上述各溶剂峰的分离度不得低于3.0。 如通过系统适用性检测，再进供试品溶液一次，按下式计算残留溶剂含量（ppm）： 公式： AT WS 10 5 残留溶剂%=———×——×——×——×106 AS 100 100 WT 式中： AT—供试品溶液溶剂峰峰面积； AS—标准溶液溶剂峰峰面积； WS—用于标准品的溶剂加入量，g； WT—供试品称样量，g。 6.预研究要求：所有验证实验均应按验证方案规定在合格的、经校验的气相、顶空色谱系统中完成。 7.原材料： 应使用依非韦伦成品批用于验证并在验证报告中注明批号。 8.验证参数 8.1.专属性 8.2.系统精密度和方法精密度 8.3.中间精密度 8.4.检测限和定量限 8.5.线性和范围 8.6.准确度 8.7.耐用性 8.1.专属性 方法学：分别进样DMSO及规定浓度的甲醇、异丙醇、甲基叔丁基醚、正庚烷、甲苯、未加5个标准溶液的供试液、加5个标准溶液的供试液，连续进样6次，检查： 8.1.1.所有溶剂峰的保留时间。 8.1.2.所有溶剂峰的分离度。 8.1.3.空白稀释剂对溶剂峰保留时间的影响。 可接受标准： 标准溶液连续进样6次的溶剂峰峰面积的RSD%均不得过15.0%；依非韦伦加标溶液的各溶剂峰应分离良好，分离度不得低于3.0%；空白稀释剂对溶剂峰保留时间的影响不得过0.5%。 8.2. 系统精密度和方法精密度 系统精密度： 按上述测试步骤制备标准溶液，以气相顶空法