高尿酸血症(HUA),痛风的危害与治疗.ppt

* 非布司他：选择性抑制尿酸生成， 强效降酸 黄嘌呤 尿酸 黄嘌呤氧化酶 黄嘌呤氧化酶 鸟嘌呤 鸟嘌呤脱氨酶 非布司他 非布司他 Ernst ME, et al. Clin Ther. 2009 Nov;31(11):2503-18. 次黄嘌呤 * 黄嘌呤氧化酶（XO）的活性部位通过钼促进底物（黄嘌呤）氧化。只有氧化型（Mo6+）的XO能够催化此反应。别嘌呤二醇仅能与Mo4+态结合。Mo4+态的酶易自发的转化为Mo6+。非布司他与Mo4+和 Mo6+均能结合，降尿酸效果优于别嘌醇 Uh M， et al. J Clin Rheumatol. 2011 Jun;17(4):204-6. 非布司他：独特的双重作用位点，效果更佳 尿酸 黄嘌呤 别嘌呤醇 羟基嘌呤醇 非布司他 非布司他：欧美指南的推荐用药，安全有效 1.Hamburger M, et al. Postgrad Med. 2011 Nov;123(6 Suppl 1):3-36. 2.Khanna D, et al. Arthritis Care Res (Hoboken). 2012 Oct;64(10):1431-46. 2011年 EULAR指南建议1： 非布司他，是一种黄嘌呤氧化酶抑制剂，具有不同于别嘌醇的作用机制，对于轻中度肾脏或肝脏损害的患者来说，剂量不需改变 一天一次的给药方法，服用方便 针对特殊的患者类型，无需调量 2012年 ACR指南推荐： 非布司他是一线降尿酸药物2 痛风及合并症的治疗原则 痛 风 痛风的危害 痛风使心脑血管疾病的发病风险增加5-10倍 关节畸形 中风 骨折 心肌梗塞 尿毒症 * 治疗原则为：“分期、分级、联合、综合” 根据痛风发病的不同时期，不同严重程度，多种药物联合，同时兼顾痛风合并症的综合治疗 痛风的治疗原则 分期 分级 联合 综合 痛风病的分期 高尿酸血症期 急性关节炎期 间歇期 慢性关节炎期 尿酸性肾病期 痛风急性期：主要以镇痛为主，根据血尿酸水平考虑是否需要使用抑制尿酸合成药物，镇痛药物疗程10-14天。注意该期不宜使用促进肾脏尿酸排泄的药物 高尿酸血症期和间歇期：主要以降尿酸为主。但降尿酸过程中应同时联合口服小剂量秋水仙碱，以预防二次痛风反复发作 慢性期：镇痛、降尿酸、小剂量秋水仙碱等联合治疗 肾病期：参照肾病的分期，采用相应的治疗策略 痛风病的分期治疗原则 对痛风常见症状、体征如关节疼痛、肿胀、畸形、痛风石及肾功能不全等尽可能进行量化，决定药物的种类和剂量。即要避免“大炮打蚊子”，也要避免“步枪打飞机” 痛风病的分级治疗原则 由于痛风不同阶段的病理变化和临床表现不同，每个病人的特点不同，因此应选择不同的药物进行联合。 联合治疗原则如下： 痛风病的联合治疗原则 痛风急性期 NSAIDs+秋水仙碱+碱性药物+降尿酸药物联合治疗。 痛风间歇期 秋水仙碱+碱性药物+降尿酸药物联合治疗，血尿酸水平降至360umol/L后改为单用降尿酸药物长期维持。 痛风慢性期 秋水仙碱+碱性药物+降尿酸药物长期联合应用。 痛风肾病期 抑制尿酸合成药物+碱性药物+小剂量秋水仙碱+保护肾脏药物长期联合治疗 痛风的合并症 合并症 百分率% 高血压 41.89 高血脂 42.88 糖尿病 19.64 冠心病 11.73 肾功能异常者 9.74 在治疗痛风性关节炎的同时，兼顾痛风合并症的治疗，体现“多病同治”及“多病分治”的综合治疗原则 痛风患者特别是老年患者往往多病缠身，而不同疾病之间及治疗疾病的不同药物之间存在相互影响，因此在治疗时应根据病人的病情和身体状况，权衡利弊，综合考虑，辨证施治 痛风病的综合治疗原则 诱发和加重痛风的降压药物 排钾利尿剂：如双氢克尿噻、速尿等 部分?受体阻滞剂：如心得安等 部分钙离子拮抗剂：如尼福达、尼莫地平等 部分ARB类降压药物：如替米沙坦等 氯沙坦：使血尿酸在原来的基础上进一步下降7-15% 左旋氨氯地平：对血尿酸无影响。 首选的降压药物 痛风合并高血压的治疗原则 痛风合并脂代谢紊乱的治疗原则 单纯高甘油三酯血症：首选微粒化非诺贝特（力平之），因为该药除明显降低甘油三酯水平外，能使血尿酸水平在原来的基础上进一步下降20-25%。 单纯高胆固醇血症：首选阿托伐他汀钙（立普妥），因为该药在明显降低胆固醇的同时，还使血尿酸在原来的基础上进一步下降6-10%。 混合型高脂血症：若以甘油三酯升高为主，首选微粒化非诺贝特；如果两者均明显升高，首选阿托伐他汀钙（立普妥） 痛风合并缺血性心脏病的治疗原则 降尿酸药物：首选别嘌呤醇，因其中间代谢产物（羟基别嘌呤醇）有扩张冠状动脉作用。 痛风急性发作时： 依托考昔治疗3天，3天后改用扶他林或青鹏软膏外敷 小剂量秋水仙碱治疗3-5天。 注射糖皮质激素 降脂药物