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产ESBLs菌株产生与三代头孢相关 三代头孢菌素与ESBLs菌株产生增加具有明显相关性，在中国绝大多是为CTX-M型，主要以头孢曲松以及头孢噻肟的过度使用有关 Paterson DL,et al. Ann Intern Med. 2004 Jan 6;140 1 :26-32. 三代 头孢菌素 产ESBLs菌株 n 78 非产ESBLs菌株 n 175 风险率 头孢噻肟 33.3 66.7 1.1 头孢曲松 85.7 14.3 3.31 头孢他啶 66.7 33.3 2.26 任何三代头孢 75.2 25.8 2.99 MDR铜绿假单胞菌产生与碳青霉烯类相关 P值 OR值 OR的95%可信区间 年龄（岁） 0.374 1.010 0.98~1.05 ICU/RCU 0.56 0.657 0.16~2.70 COPD/支扩 0.182 2.96 0.602~14.56 APACHE II 0.977 1.001 0.916~1.095 机械通气 0.010 8.19 1.65~40.7 HAP 0.731 1.292 0.3~5.56 混合感染 0.306 2.035 0.522~2.936 氟喹喏酮 0.188 2.749 0.61~12.4 亚胺培南/美罗培南 0.0001 44.8 9.16~219 曹彬 王辉 朱元珏 陈民钧. 中华呼吸结核杂志. 2004年1月底27卷第1期:31-35.. MDR不动杆菌的产生与碳青霉烯类相关 Xavier Corbella et al. J Clin Microbiol. 2000 November; 38 11 : 4086–4095. - 14 - 12 - 10 - 8 - 6 - 4 - 2 - 0 DDD碳青霉烯类/100ICU患者-天 事件发生例数/100ICU患者 35 - 30 - 25 - 20 - 15 - 10 - 5 - 0 - 干预 CS-鲍曼不动杆菌 CR-鲍曼不动杆菌 碳青霉烯类使用 第一阶段 第二阶段 第三阶段 ATS指南对MDR铜绿假单胞菌感染的治疗推荐 Am J Respir Crit Care Med, 2005;171: 388–416. 药代动力学 β-内酰胺酶复合制剂 β-内酰胺酶复合制剂组织穿透性强， 靶器官中药物浓度高 β-内酰胺酶复合制剂在肺组织内的 平均浓度超过常见致病菌的MIC90值 头孢哌酮/舒巴坦在静注2g后在肺组织内的平均浓度与对常见致病菌的MIC90值比较* 0.1 0.5 致病菌 MIC90 mg/ml 凝固酶阴性葡萄球菌 16 产b-内酰胺酶 铜绿假单胞菌 8 金黄色葡萄球菌 2 肺炎克雷伯菌 2 阴沟肠杆菌 1 大肠杆菌 0.5 不动杆菌 0.12 0 1 2 10 20 舒巴坦 头孢哌酮 7.84mg/ml 24.60mg/ml 肺组织内平均药物浓度 mg/ml Deguchi K, et al,. Jon J antibiot 1994; 47:161-169. 循证证据 β-内酰胺酶复合制剂 β-内酰胺酶复合制剂 治疗HAP具有充分的循证证据 β-内酰胺酶复合制剂有效针对 不动杆菌性肺炎 石岩等.中国感染与化疗杂志20 7年2月20日第7卷第1期:34-7. β-内酰胺酶复合制剂治疗HAP 细菌清除率高 24例患者 平均年龄56岁 最大每日剂量4:4 g，分两次 平均疗程 13天 范围10–21天 结果： 治愈或好转17/24 71% 不良反应：一过性转氨酶升高 2 ；血栓性静脉炎 1 Suwangool et al. J Infect Dis Antimicrob Agents 1999;16:65 总 结 β-内酰胺酶复合制剂 —— HAP经验性抗生素治疗和转换治疗的首选 全面覆盖HAP常见G-致病菌 对肠杆菌科细菌 的耐药率保持稳定且有下降趋势 对非发酵菌的耐药率保持稳定且耐药率最低 全面覆盖 常见致病菌 考虑MDR风险 优越的药 代动力学 特性 充分的 循证证据 有效治疗HAP相关的MDR 低附加损害，显著减少MDR的发生几率 在血清和肺组织中药物浓度高 达到50% T MIC的时间比例高 治疗HAP细菌清除率高 治疗HAP临床有效率高 治疗HAP可提高患者生存率 * * * * * 从合理使用抗生素角度看 含酶抑制剂的复合制剂在院内肺部感染治疗中的地位 程兆忠 青岛大学医学院附属医院 * 感染现状：我们已经陷入了 耐药菌肆虐的时代！ 目标： ESKAPE Enterococcus Staphylococcus Klebsiella Acinetobacter Pseudomonas Enterobacter * * GNB依然是乱世魔王
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