细胞增殖、分化、凋亡异常与疾病.ppt

细胞周期分期 M-期 有丝分裂 胞质分裂 间期 G1 = M和S期间的间隔 S = DNA和中心体复制 G2 = S和M期间的间隔 ATRA诱导APL病人缓解的机制? PML-RARa 诱导 APL发生的机制? 由于体内外生理或病理因素触发细胞内预存的死亡程序而 导致的细胞主动死亡过程。 【细胞凋亡的概念】 【凋亡的生理学意义】 ■参与发育、生长。 ■维持内环境稳定。 ■参与防御反应。 《细胞凋亡与疾病》 “为他们在器官发育遗传调控和细胞凋亡方面的发现” 1090 –131= 959(cells) Robert Horvitz John Sulston Sydney Brenner 2002年生理和医学诺贝尔奖 ■凋亡细胞（实体细胞）与周围细胞脱接触 ■胞膜空泡化（Blebbing） ■细胞固缩（Condensation）、核固缩和发芽 ■凋亡小体（Apoptotic small body） 凋亡细胞(扫描电镜) 凋亡细胞(透射电镜) APL Apoptosis 1. 形态学改变 （The morphologic characteristics of apoptosis） （二）凋亡时细胞的主要变化（Features of apoptosis cells） 1）DNA片段化（DNA ladding pattern） 激活核酸内切酶 核小体连接区发生DNA降解， 寡核小体片段（160～200bp的倍数） 2. 生化改变（The biochemical characteristics of apoptosis） 2）细胞膜磷脂酰丝氨酸（PS）外翻 正常细胞膜上的磷脂是不对称分布的，鞘磷脂与磷脂酰胆碱在外层，磷脂酰丝氨酸（PS）在内层。 当凋亡时，这种不对称分布被破坏，PS外翻 3）凋亡蛋白酶的激活及作用 犹如计划周密和指挥有力的军事行动一样，Caspase是细胞凋亡的中枢，通过切断与周围细胞联络、重组细胞骨架、关掉DNA复制和修复、破坏 DNA和核结构等，在细胞凋亡中发挥重要作用。 Caspase (cysteine-containing aspartate-specific protease) 三、影响细胞凋亡的因素（The mainly induced factors of apoptosis） Table：Influence of factors of apoptosis 诱导性因素（Inducers） 抑制性因素（Inhibitors） 理化因素 射线、高温、强酸、 细胞因子 IL-2、NGF等 强碱、应激、抗癌药 激素 ACTH、睾丸酮、雌激素 激素和因子 糖皮质激素、TNF 其它 Zn2+、苯巴比妥、半胱氨 免疫性因素 CTL分泌的粒酶 酸蛋白酶抑制剂、EBV、 病原体因素 HIV、HCV 牛痘、病毒、中性氨基酸 1. Caspase依赖的细胞凋亡（Caspase-independent apoptosis） （1） Concept, Classification, Construction of Caspases ■ 概念：Caspase属于半胱氨酸蛋白酶家族，14个成员。 四、细胞凋亡信号传导通路 ■ Caspase通路分类 上游（Caspase-8 , -9, -10） 下游（Caspase -2, -3,-6,-7）（共同通路） ▲ Caspase （Ced-3亚家族） 死亡受体通路 线粒体途径 大小亚基结合（二聚体） caspase激活（四聚体） ■ Caspase激活形式 Pro-caspase： NH2末端结构域、 20KD亚基、 10KD亚基 剪切 （2）死亡受体通路（Extrinsic or cytoplasmic pathway） ■死亡受体 TNFR、FasR、DR3、DR4、DR5等 是一类通过与相应配体结合，传递细胞凋亡信号的跨胞膜蛋白。 ■通路（pathway） FSAL FADD Pro-ca