赢得第一时间20150227-副本详解.ppt

* 众所周知，脑内侧支循环的代偿途径可以分为三级。一级侧支循环指通过willis环的血流代偿，二级侧支代偿指通过眼动脉、软脑膜吻合支以及其他相对较小的侧支与侧支吻合支之间实现的血流代偿，三级侧支循环则为新生血管。 * * 对于缺血性脑卒中患者建立侧支循环的临床价值，国内外已经有不少的研究报道显示：目前认为侧支循环与缺血性脑卒中的发生、发展、治疗和预后都具有密切的联系。 备注：NASCET研究表明，严重颈动脉狭窄患者侧支循环代偿良好与围手术期和远期卒中或TIA风险降低具有相关性；此外，侧支循环代偿良好的患者低灌注区域小，缺血半暗带存活的时间长；侧支循环影响早期临床症状的改善或恶化。在治疗方面，侧支循环可帮助预测血管内治疗的疗效和脑梗死体积，以及出血转化的风险，同时侧支血流能更有效的运输神经保护药物。国外有研究表明，无论溶栓后闭塞血管是否再通，软脑膜侧支吻合的存在都是患者长期预后较好的预测因素。 * 而恩必普恰恰在改善侧支循环方面有它独特的作用机制。 首先，恩必普能明显恢复软脑膜微动脉血管管径。第一张图是大鼠正常微动脉血管影像图，下面是通过MCAO(大脑中动脉阻断术)造模后，形成的缺血的微动脉管径的影像图，给予恩必普后我们可以看到，30min后微动脉管径开始恢复，60min后微动脉管径有明显增加，75min后微动脉血管管径与正常血管管径非常接近。本研究说明恩必普可以在缺血发生之后快速恢复血管管径，增加缺血区灌注。 * 恩必普可以提高脑血管反应性。脑血管反应性（CVR）是指在生理学或病理学因素刺激下，脑小动脉通过扩张或收缩，维持脑血流稳定或调控脑血流量以适应脑功能需要的能力。本试验纳入重度颈内动脉颅内段狭窄患者，给予恩必普?（200mg, tid）治疗，在治疗前及治疗后3个月，采用TCD和CO2吸入激发试验检测大脑中动脉M1段血流速度，评价患者脑血管反应性（CVR）。从TCD检测的波形图可以看出，治疗3个月后，恩必普组吸入CO2后血管反应性显著改善。 备注：脑血管反应性（CVR）是指在生理学或病理学因素刺激下，脑小动脉通过扩张或收缩，维持脑血流稳定或调控脑血流量以适应脑功能需要的能力。 纳入重度颈内动脉颅内段狭窄患者，给予恩必普?（200mg, tid）治疗，在治疗前及治疗后3个月，采用TCD和CO2吸入激发试验检测MCA M1段血流速度，评价患者脑血管反应性（CVR）。采用TCD测量双侧MCA M1段血流速度，得到最佳血流信号后固定探头。嘱患者平静呼吸，记录静息状态下平均流速MFV，记为MFV1。单向活瓣面罩（外接95%O2、5%CO2混合气体）紧扣于患者面部，开启气阀，予吸入1min，记录MFV。重复上述过程3次，取3次检测结果平均数记录为MFV2。CVR（%）=（MFV2-MFV1）/MFV1×100%。 方法 将2010年1月至2010年11月期间南京卒中注册系统中经脑血管造影确诊为颈内动脉颅内段重度狭窄的患者，随机分为丁苯酞组和对照组。所有患者均给予符合指南规定的缺血性脑血管病治疗药物，丁苯酞组加用丁苯酞(200mg，3次/d)。所有患者均在治疗前采用经颅多普勒和CO2吸入激发试验评价患者CVR，并在治疗后3个月复查。结果 81例患者符合纳入标准，失访11例(13.6％)，最终有70例纳入分析，丁苯酞组和对照组各35例。患者平均年龄(55.2±9.0)岁，男性47例，女性23例，血管狭窄程度为72％ ～ 99％，平均79.4％±9.5％。治疗3个月后，丁苯酞组CVR显著改善(P=0. 007)，而对照组改善不显著(P =0. 330)。服药期间所有患者均未发生缺血性卒中事件，丁苯酞组未发生严重不良反应。 * 另外，恩必普还可以增加缺血区软脑膜微动脉血流速度。由这张折线图我们可以看出，大脑右中动脉阻断术造模成功后，软脑膜微动脉血流速度显著降低，脑缺血20min 后分别给予溶剂和恩必普，在给药后15min时恩必普治疗组血流速度与溶剂组相比存在显著性差异，恩必普组45~60min效果最为显著。本研究结果表明, 恩必普能够增加缺血区软脑膜微动脉的血流速度，真正改善缺血区脑灌注。 * 恩必普还能促进血管新生。本研究是香港中文大学利用鸡胚绒毛尿囊膜模型观察恩必普对血管生成的影响。实验组为不同剂量恩必普，对照组为生理盐水，各组同时干预7天后比较各组之间新生血管的数量。从实验数据上来看，图a为对照组，没有新的血管生成，图b、c、d为不同浓度的NBP组，有显著的血管数量增加，并且与对空白照组相比具有统计学差异。结果表明，恩必普可以促进血管新生，改善缺血区脑灌注。 * 此外，我们还利用与人体器官更为相似的斑马鱼的实验观察到，恩必普可以促进血管的新生，其促进血管新生的效果与VEGF给药效果相当。 * 《Thrombosis Res