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6.5 免疫应答的调节 独特性-抗独特性网络调节示意图 协同刺激分子 B7(B7-1、B7-2) 协同刺激分子受体 CD28 、 CTLA-4 协同刺激分子受体比较 —————————————————————— 受体 亲合性 作用 所在细胞 —————————————————————— CD28 低 促进T活化 静止或活化的T细胞 CTLA -4 高 抑制T活化 活化T细胞表面 —————————————————————— 3. 协同刺激分子与相应受体的调节 6.5 免疫应答的调节 (1).Th细胞决定免疫应答类型 6.5 免疫应答的调节 6.5.2 细胞水平的调节 1.T细胞的调节 6.5 免疫应答的调节 6.5 免疫应答的调节 Ig类别转换需要Th1细胞和Th2细胞分泌的细胞因子共同作用。 IL-4, IL-5和IL -2可诱导产生IgM; IL-6, IL-4, IL-2和IFN-γ可诱导产生IgG; IL-5和TGF-β能诱导产生IgA; IFN-γ则能抑制IL-4诱导的类别转换,使基因转位到IgG。 6.5 免疫应答的调节 Th细胞的漂移 CD4T细胞具有的免疫抑制作用是由Th1和Th2细胞相互抑制,转变了免疫应答的类型实现的,称为Th细胞的漂移。 (2).Tc细胞的调节 Tc细胞为CD8+T细胞。Tc细胞具有杀伤靶细胞和调节免疫 应答的双重作用,分为Tc1(CTL或CD8Th1)细胞和Tc2细胞(CD8Th2)。 Tc1细胞和Tc2细胞比较 —————————————————————— Tc细胞的调节 Tc1细胞 Tc2细胞 —————————————————————— 杀伤活性 强 弱 分泌因子 IFN-γ IL-4,5,10 TGF-β 对Th1作用 + - 对Th2作用 - + 其它 MHC-I限制 抑制CD4(TCRγδ)T细胞 ———————————————————— 6.5 免疫应答的调节 6.5 免疫应答的调节 (3).γδT细胞的调节 (1)分泌IFN-γ、IL-2和IFN-α增强细胞免疫应答。 (2)分泌IL-4、5和6增强体液免疫应答。 (3)分泌IL-3和GM-CSF增强骨髓的造血能力等。 6.5 免疫应答的调节 (4).NK细胞的调节 NKT细胞可通过CD95/CD95L诱导对自身抗原发生免疫应答的T细胞发生凋亡,从事阴性选择。 6.5 免疫应答的调节 1.当抗原浓度低时,B细胞则由高亲合力的mlg(BCR)直接识别处理抗原,供Th细胞识别,可补偿其他APC对低浓度抗原递呈无能的不足。 2.活化B细胞表达的协同刺激因子B7-1(CD80)与T细胞表达的B7-1受体(CD28)结合,调节免疫应答。 6.5.2 细胞水平的调节 2.B细胞的调节 6.5 免疫应答的调节 6.5.2 细胞水平的调节 3.NK细胞的调节 (1)分泌IFN-γ,增强细胞免疫应答。 (2)分泌细胞因子增强Mφ、Tc细胞、初始T细胞、γδT细胞和记忆细胞的功能及调节造血细胞的功能。 (3)分泌IL-4,参与浆细胞抗体类别的转换,增强体液免疫应答。 (4)胸腺中的NKT细胞参与阴性选择。 Mφ通过将抗原优先递呈给Th1细胞或是Th2细胞,调节免疫应答的类型。 Mφ通过分泌IL-12,使NK细胞杀伤活性增强,产生的IFN-γ增多,促使Th0细胞分化为Th1细胞,抑制Th2细胞产生细胞因子,促进Tc细胞成熟。 6.5 免疫应答的调节 6.5.2 细胞水平的调节 4.巨噬细胞的调节 神经系统可以影响内分泌系统,通过下丘脑-垂体-多种内分泌腺形成的功能轴构成调节通路,免疫器官直接受外周植物性神经的支配。 下丘脑中有许多肽能神经元,能合成和释放多种肽类激素,直接影响免疫活动。 免疫器官和免疫细胞可以表达多种神经递质和内分泌激素的受体。 6.5 免疫应答的调节 6.5.3 神经内分泌系统的调节 1.神经及内分泌因子影响免疫应答 免疫器官和免疫细胞也能合成和释放内分泌肽,神经系统中也存在着这些内分泌肽的受体,这样可以实现对神经内分泌系统的反向调节作用,同时对免疫系统自身也能产生调节作用。 6.5 免疫应答的调节 6.5.3 神经内分泌系统的调节
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