格列美脲中国循证证据.pptx

格列美脲中国循证证据SACN.GLI.15.07.1366目 录格列美脲在中国的临床应用情况格列美脲的作用特点从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验中国单纯OAD治疗应用最多的方案均涉及磺脲类2009、2010年连续2年在全国范围内选择各省／市具有代表性的重点医院门诊就诊的单纯口服药或口服药联合胰岛素治疗的T2DM患者，2009年入组143123例患者，2010年入组172199例患者，旨在了解现阶段中国2型糖尿病(T2DM)患者血糖控制及治疗情况。纪立农.中华糖尿病杂志.2012.4(7):397-401.磺脲类是中国使用最多的胰岛素促泌剂胰岛素促泌剂一项多中心、横断面调查研究，纳入中国103家医院的9872例门诊2型糖尿病患者，评估中国真实临床实践中口服降糖药物使用现状Ji L, et al. J Diabetes. 2015 Mar;7(2):166-73. 格列美脲：第三代磺脲类最早在瑞典上市，2000年进入中国1969·格列本脲1971·格列吡嗪1975·格列喹酮1979·格列齐特格列美脲1995(瑞典上市)2000(中国上市)1956甲苯磺丁脲第3代第2代第1代格列美脲已在全球广泛应用格列美脲已在全球60多个国家上市应用Basit A, et al. Vasc Health Risk Manag. 2012;8:463-72.关于格列美脲的国内外研究不断涌现Pubmed931项研究涉及格列美脲中国知网974项研究涉及格列美脲目 录格列美脲在中国的临床应用情况格列美脲的作用特点从循证证据看格列美脲在中国的临床应用经验格列美脲：独特的双重作用机制HbA1c格列美脲双重作用机制胰岛素抵抗生理性胰岛素分泌格列美脲? 细胞膜K+格列本脲140 kDa65 kDa磺酰脲受体K+钾通道增溶作用格列美脲格列本脲140 kDa65 kDa格列美脲具有独特的结合位点Kramer W, et al. Diabetes Res Clin Pract. 1995;28 Suppl:S67-80.格列美脲与磺酰脲受体65kDa亚单位结合，与传统磺脲类的结合位点（140kDa亚单位）不同，快速结合，迅速解离 10080604020快速结合，迅速解离格列美脲与受体结合与解离速度均快于格列本脲3H磺脲类与 β细胞的结合动力学3H磺脲类与 β细胞的解离动力学快速结合、快速起效迅速解离、低血糖少10080结合的 3H磺脲类 (最大 % )结合的 3H 磺脲类 (%)604020051015 2025304045 分钟0102030 405060708090 分钟35格列本脲格列美脲格列美脲 格列本脲一项体外实验，采用Scatchard曲线分析3H磺脲类与 体外培养的大鼠胰岛β细胞瘤RINm5F的结合和解离速度，以明确格列美脲和格列本脲与结合受体结合和解离动力学的不同格列美脲与受体的结合速度比格列本脲快2.5-3倍格列美脲与结合受体的解离速度比格列本脲快8-9倍Muller G, Hartz D, Punter J, Biochim Biophys Acta. 1994 ;1191(2):267-77. 胰岛素分泌量*(μU/islet/45min)葡萄糖浓度(mmol/L)格列美脲血糖依赖性促胰岛素分泌格列美脲血糖依赖性促进胰岛素分泌正常胰腺Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41 在生理情况下，胰岛素分泌量随着葡萄糖的浓度增加而增加32.521.5201100.552.501001010当葡萄糖浓度低时，胰岛素分泌量并没有随着格列美脲浓度的增加而显著增加*分离的人胰岛格列美脲浓度(μmol/L)一项体外实验，研究格列美脲对人体胰岛细胞的作用，将分离的胰岛细胞放入不同浓度的格列美脲和葡萄糖中培养在每一葡萄糖浓度下，评估0、 1、10、100 μmol/L格列美脲对胰岛素分泌的影响，以确定胰岛细胞对不同浓度葡萄糖和格列美脲的反应Del Guerra, et al. Acta Diabetol 2000;37(3):139-41 .格列美脲血糖依赖性，促进双相胰岛素分泌体外灌注血糖 5mM ?8.33mM450450300300免疫反应胰岛素 (?U/mL)免疫反应胰岛素 (?U/mL)5mM血糖1501502.22mM血糖0mM血糖0002040604002060时间（min）时间（min）输注70μM格列美脲格列美脲输注格列美脲输注无格列美脲一项动物实验，通过经典分离灌注的鼠胰腺模型，评估输注70μM格列美脲在4种葡萄糖浓度下（从5mM升高到8.33mM葡萄糖刺激下及稳定在0mM、5mM和2.22mM葡萄糖浓度水平）对胰腺胰岛素和胰高糖素分泌的影响。Gregorio F,et al. Ac