anti-cancer__培训课件.ppt

适应症： 1.绒癌：恶性葡萄胎：50-70％ 2.肾母细胞瘤：手术+放疗+本药，治好80％ 3.恶性淋巴瘤、横纹肌肉瘤、神经母细胞瘤 不良反应： 胃肠反应、骨髓抑制、脱发、皮炎、畸胎等 阿霉素（Doxorubicin，ADM) 药理作用： 嵌入DNA之间→mRNA生成和DNA复制 特点：抗瘤谱广、疗效高 适应症： 乳癌(31～43％)、肺癌(12～36％) 骨肉瘤(30％)、何杰金氏病、胃癌、肝癌、膀肮癌、肉瘤 不良反应： 除抗癌药常见毒性外，尚可引起心律失常或心衰 总量应＜550 mg／m2 柔红霉素( Daunorubicin，正定霉素) 小儿急淋(60％)、急粒 四、影响蛋白质合成药 长春碱类 药物：长春碱( vinblastin; VLB)、长春新碱( vincristin; VCR) 机制：与纺锤丝微管蛋白结合+ 微管变性 → 微管装配与入锤体形成 作用于 M期，使有丝分裂停止于中期 适应症： VLB：急白、淋巴瘤、绒癌 VCR：急淋(诱导剂)、恶性淋巴瘤(20％)乳癌(20％)、肺癌 不良反应： VLB：骨髓抑制、脱发、胃肠 VCR：骨髓抑制不明显，外周神经炎明显 紫杉醇( Taxol) 来源：从紫杉及红豆杉分离出 机制：抑制有丝分裂纺锤体形成 适应症：卵巢癌(＞30％)、乳癌(50％) 恶性黑色素瘤、胃癌、肠癌、白血病 联合应用抗肿瘤药物的原则 目的： 1.↑抗瘤效果 2.↓耐药瘤株产生 3.↓药物毒副作用 原则 1．根据细胞增殖动力学规律考虑联合用药实体瘤(G0期细胞多)：先用周期非特异药物，后用周期特异药物 急性白血病：用药先后与实体瘤相反 联合应用作用于不同时期药分别打击各期细胞以提高疗效 2.从抗肿瘤药物的作用机制考虑联合用药 (1)序贯抑制：采用两种以上药物对同 一代谢途径不同阶段予以序贯性抑制 例：羟基脲 AraC ↓ ↓ 　核苷酸还原酶 抑 DNA多聚酶 (2)互补抑制 抑核酸合成药　+　直接损伤生物大分子的　药物 　　　　　DNA的修复 例 阿霉素 + 环磷酰胺 ↑治淋巴肉瘤 抑RNA合成 破坏 DNA 及乳腺癌疗效 抑 DNA复制、 3.从毒性角度考虑联合用药 不同毒性药物合作，↑疗效，不↑毒性 如抑制骨髓药(多数抗癌药)+对骨髓抑制轻的药(泼尼松、VCR、博莱霉素) 4.从药物在体内分布、代谢角度考虑联合用药 例：VCR可 ↓MTX溢出胞外而↑胞内 MTX浓度，两药合用疗效↑，用大剂量 MTX前常先用 VCR 5.从抗瘤谱考虑： 胃肠腺癌：5-FU、Thio-Tepa、CTX、丝裂霉素等 鳞状上皮癌：博莱霉素、消卡介、MTX 肉瘤：CTX、顺铂、阿霉素 6.给药方法： 大剂量间歇用药法优于较少剂量连续给药法 49章抗恶性肿瘤药 人类用药治疗恶性肿瘤已有数千年历史，先后筛选了50～60万种药物，现在临床有用的药物有50余种，是手术治疗与放射疗法的合理补充。目前对恶性肿瘤的治疗已从姑息治疗向根治过渡。 抗恶性肿瘤药存在的问题 1.对大多数恶性瘤疗效仍不高 2.毒性大：(1)骨髓抑制;(2)胃肠反应; (3)脱发; (4)肝肾损害 3.耐药性 第一节 抗恶性肿瘤药的作用及分类 一、对生物大分子的作用及药物分类 1.影响DNA、RNA合成的药物 机制： (1)与代谢物竞争 (2)以伪代谢物参与代谢，抑制 DNA、RNA合成 2.直接破坏DNA并阻其复制的药物 烷化剂、丝裂霉素C、博莱霉素等 3.干扰转录过程、阻止RNA合成的药物：放线菌素D、柔红霉素、阿霉素等 4.影响蛋白质合成的药物： (1)影响纺锤体功能药：长春碱类、鬼臼毒素 (2)干扰核蛋白体功能药：三尖杉碱 (3)干扰氨基酸供应药：a-门冬氨酸 5．影响激素平衡发挥抗癌作用的药物 肾上腺皮质激素、雄性激素、雌激素 二、对细胞增殖动力学的影响 (一)两类细胞群 1.增殖细胞群：按指数分裂繁殖 　　　　　　　增殖期细胞数 增长比率= ( GF) 　 总细胞数 GF大：早期。急性白血病、何杰金病、绒癌，对药物敏感 GF小：晚期。慢性白血病、多数实体瘤，对药物敏感↓ 2.非增殖细胞群：对药物不太敏感，是复发根源(G0期) (二)药物分类； 1.周期非特异性药物： 杀增殖周期各期细胞及G0期细胞 (1)氮芥、丝裂霉素，选择性低，对瘤与骨髓细胞杀灭曲线斜率接近，毒性大 (2)多数烷化剂、多数抗癌抗生素：相反 2.周期特异药物： 对增殖周期某期有较强作用。 抗菌素代谢药：S期 长春碱类：M期 第二节 常用的抗肿瘤药 一、影响核酸生物合成的药物 常用药：MTX、6-MP、5-FU、Arac、 HU等 原理：化学结构与叶酸、嘌呤、嘧啶、核