焦虑症治疗药物的发展方向__培训课件.pptx

抗焦虑药的合理使用及未来发展方向夏 仲 目 录01焦虑及抗焦虑药02焦虑症的发生机制03抗焦虑药物及其作用机制04抗焦虑药物的未来发展方向目 录01焦虑及抗焦虑药02焦虑症的发生机制03抗焦虑药物及其作用机制04抗焦虑药物的未来发展方向什么是焦虑？情绪反应Fight or flightLewis（1967）认为焦虑作为一种精神病理现象具有以下特点：1）是一种情绪状态；2）这种情绪是不快的和痛苦的；3）这种情绪指向未来；4）实际上并没有任何威胁和危险；5）伴有躯体不适感，精神运动性不安和植物神经功能紊乱的表现焦虑的核心症状： 过度的恐惧 忧虑Anxiolytics?Antianxiety agentAAPsBZDsSSRIs/SNRIs……发展进程 20xx …… 1979 阿扎哌隆类 1955 BZDs氯氮卓 1903巴比妥类 20世纪前溴剂、水合氯醛、副醛目 录01焦虑及抗焦虑药02焦虑症的发生机制03抗焦虑药物及其作用机制04抗焦虑药物的未来发展方向焦虑障碍的核心症状焦 虑恐惧 -惊恐 -恐怖担忧-焦虑性痛苦-预期焦虑-强迫焦虑障碍的生理机制焦 虑恐惧 担忧焦虑障碍的生理机制焦 虑恐惧 担忧焦虑障碍的生理机制—杏仁核1恐惧恐惧的情绪可能通过杏仁核与调控情绪的眶额叶及前扣带回皮质相互连接调控。焦虑障碍的生理机制—杏仁核2HPA轴当恐惧诱发HPA轴慢性持续激活时，则个体共患其他躯体疾病的几率增加，包括冠心病、2型糖尿病及卒中。焦虑障碍的生理机制—杏仁核3呼吸系统过度反应时，可导致不必要的症状，如呼吸短促、哮喘加重以及窒息的假象，所有症状都常见于焦虑障碍，尤其是发作性的焦虑，如惊恐发作。焦虑障碍的生理机制—杏仁核4自主神经该环路长期激活可导致动脉粥样硬化、心肌缺血、血压波动、心脏变异率下降、心肌梗死，甚至增加猝死的风险。焦虑障碍的生理机制—杏仁核5再体验储存在海马的创伤性记忆可激活杏仁核，杏仁核转而激活其他大脑区域并产生恐惧反应，这即是再体验，也是PTSD的一个典型特点。5-HT5-HT恐惧 -惊恐 -恐怖GABAGABA以杏仁核为中心的环路GLUCRF/HPACRF/HPACRF/HPANE电压门控离子通道焦虑障碍的生理机制—杏仁核6焦虑障碍的生理机制焦 虑恐惧 担忧焦虑障碍的生理机制—CSTC1忧虑，包括焦虑的痛苦、惴惴不安的期盼、灾难性的思维以及强迫观念CSTC：皮质-纹状体-丘脑-皮质环路5-HT5-HTGABAGABACSTC环路“忧虑环路”GLUDANE担忧-焦虑性痛苦-预期焦虑-强迫电压门控离子通道焦虑障碍的生理机制—CSTC2焦虑障碍的生理机制—CSTC3COMT基因型Val 基因型Met 基因型目 录01焦虑及抗焦虑药02焦虑症的发生机制03抗焦虑药物及其作用机制04抗焦虑药物的未来发展方向GABAGABA是参与调控焦虑的一种关键神经递质，是大脑中主要的抑制性神经递质GABA在降低多种神经元活性上起重要作用，包括位于杏仁核及CSTC环路中的神经元BZDs通过增强杏仁核及CSTC环路内的前额叶皮质中的GABA作用缓解焦虑症状抗焦虑药物作用机制—GABABZDs-GABA-Cl抗焦虑药物作用机制—5-HT5-HT1A受体部分激动剂抗焦虑药物SSRIs/SNRIsBZDs5-HT1A激动剂AAPsAEDs阿戈美拉汀苯二氮卓的“四象限法”（Preskorn SH.2015)BZDsStarcevic通过文献综述，发表了题为“重新估价苯二氮卓类药治疗焦虑及相关障碍”一文。我的建议：重新评价；提高地位不惧怕；不滥用抗焦虑药物5-HT1A激动剂丁螺环酮坦度螺酮疗效弱起效慢副作用小建议：长程使用，合并使用抗焦虑药物原则：1、首先选用相关部门批准适应证的抗抑郁药；2、如果效果不佳时，再选用同类未获批准适应证但有国内外文献支持有效的抗抑郁药；3、最后选用未获得批准适应证，也没有文献支持的同类药物，但需要作好说明及知情同意 --施慎逊SSRIs/SNRIs其他抗抑郁药建议：帕罗西汀，文拉法辛，曲唑酮等都可以作为首选；初期可以合并BZsAEDs抗焦虑药物普瑞巴林(pregabalin)特点是：起效快 躯体焦虑和精神焦虑都有效 延迟复发在世界生物精神病联盟(the World Federation of Societies of Biological Psychiatry)的指南中，普瑞巴林与SSRIs和SNRIs一起被推荐为广泛性焦虑障碍长期治疗的一线药物。AAPs抗焦虑药物？？？目 录01焦虑及抗焦虑药02焦虑症的发生机制03抗焦虑药物及其作用机制04抗焦虑药物的未来发展方向新型GABA抗焦虑剂噻加宾（tiagabine）可阻断突触前膜转运子（GAT1）对GABA的再摄取，通过阻断再摄取这一机制，可增加突出中GABA的可获