TMLML18147：mCRC患者进展后继续使用贝伐珠单抗20129.ppt

TML ML18147数据：总体概要 背景 ASCO 2012报告的ML18147研究数据 背景 目标目的 研究设计与患者特征 主要终点：OS 次要终点：PFS与最佳总体疗效 安全性 总结与结论 TML ML18147数据的启示 总结 PFS：ITT人群 HR=0.68, 提示降低32%的 进展风险 研究达到了次要终点PFS 贝伐珠单抗联合化疗较单纯化疗 显著延长PFS 中位PFS延长1.6个月， 类似地，KM曲线显示 有持续的治疗效应 最佳总体疗效：可评估疾病人群 最佳总体疗效无显著性差异 患者既往已经接受过贝伐珠单抗 联合两药化疗的一线治疗；因此， 并不期望看到ORR的大幅提高 对于该组患者，疾病控制较 ORR更有意义 – 贝伐珠单抗联合 化疗组获得SD/PR/CR的患者 比例高于单纯化疗组 TML ML18147数据：总体概要 背景 ASCO 2012报告的ML18147研究数据 背景 目标目的 研究设计与患者特征 主要终点：OS 次要终点：PFS与最佳总体疗效 安全性 总结与结论 TML ML18147数据的启示 总结 治疗持续时间：安全性人群 研究组的总体治疗持续时间 较单纯化疗组长约30%，提示 患者获益于贝伐珠单抗 不同的化疗方案中，贝伐珠单抗的中位治疗持续时间相似，支持了 贝伐珠单抗的可结合性 不良事件概况：安全性人群 两组任何级别与严重的不良事件 (包括3-5级与5级)的总体发生率相似 任何一组的3-5级不良事件 (发生率≥2%)：安全性人群 增加贝伐珠单抗后不增加 传统的化疗相关不良事件发生率 进展后持续贝伐珠单抗治疗 耐受性良好，没有出现新的 不良事件 良好的耐受性使得患者 能继续接受积极的治疗 贝伐珠单抗特别关注的不良事件：安全性人群 Continued use of 贝伐珠单抗 beyond progression is well tolerated with no new safety signals 特别关注的不良事件发生率 较低，常见的为低级别的 高血压和出血 不良事件发生率及严重程度 与贝伐珠单抗适应症内的 既往研究报告相似 TML ML18147数据：总体概要 背景 ASCO 2012报告的ML18147研究数据 背景 目标目的 研究设计与患者特征 主要终点：OS 次要终点：PFS与最佳总体疗效 安全性 总结与结论 TML ML18147数据的启示 总结 总结 首次进展后持续贝伐珠单抗治疗 显著改善OS 总体上，OS的获益贯穿于 所有患者亚组 进展后持续贝伐珠单抗治疗 没有发生任何新的安全性事件； 不良事件与既往的研究一致 结论 ML18147是mCRC领域中 首项评价在进展后持续使用 某一种靶向药物的疗效与 安全性的研究 研究证实进展后持续 贝伐珠单抗治疗延长生存 且耐受良好 为患者提供了一种全新的 治疗选择，并且提示了一种 多线治疗的全新模式 TML ML18147数据：总体概要 背景 ASCO 2012报告的ML18147研究数据 背景 目标目的 研究设计与患者特征 主要终点：OS 次要终点：PFS与最佳总体疗效 安全性 总结与结论 TML ML18147数据的启示 总结 ML18147：OS获益的验证 1. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 2. Giantonio, et al. JCO 2007; 3 Arnold, et al. ASCO 2012 1L 2L TML ML181473 25 20 15 10 5 0 中位OS (月) E32002 AVF21071 (n=402) (n=411) Bev + CT CT (n=286) (n=291) (n=409) (n=410) HR=0.66p0.001 HR=0.75p=0.0011 HR=0.81p=0.0062 贝伐珠单抗在一线、二线和进展后都证实了OS获益 ML18147：概念的验证 1. Hurwitz, et al. NEJM 2004; 2. Saltz, et al. JCO 2008 3. Giantonio, et al. JCO 2007; 4. Sandler, et al. NEJM 20065. Reck, et al. JCO 2009; 6. Gray, et al. JCO 2009 7. Miles, et al. JCO 2010; 8. Robert, et al. JCO 20119. Escudier, et al. Lancet 2007; 10. Rini, et al. JCO 2008; 11. Burger, et al. ASCO 2010