卵巢癌化疗耐药机制的研究进展.PDF

第 27 卷增刊 同 济 大 学 学 报 ( 医 学 版 ) Vol. 27 Suppl. 2006 年 9 月 JOURNAL OF TON GJ I UN IV ERSITY (MEDICAL SCIENCE) 　Sep. , 2006 ( ) 　　文章编号 :1008 - 0392 2006 S1 - 0028 - 03 卵巢癌化疗耐药机制的研究进展 综述 审校 刘　　　 , 李怀芳　 ( 同济大学附属同济医院妇产科,上海　200065) 关键词 : 卵巢肿瘤 ; 多药耐药性 ; 药物疗法 中图分类号: R 737. 31 　　　　　　文献标识码 : A 　　目前卵巢癌的临床治疗主要采用手术切除联合 亡和一种近似存活优势的获得起到杀细胞作用 ,但 术后化疗 ,但绝大多数晚期患者会在 5 年内复发 ,或 具体机制还有待进一步研究。 发展为化疗耐药 ,其 5 年生存率 50 % ,这已成为困 2 　细胞浆介导的耐药机制 扰妇产科医师的一大难题。卵巢癌化疗耐药的发生 机制一直不能明确 ,为进一步治疗带来障碍 ,在此 , 2 . 1 　微管系统相关蛋白 我们将从细胞的膜、浆及核三方面对近期耐药机制 αβ 、微管蛋白聚合体是微管细丝的亚单位 , 紫 的研究及发展作如下综述。 杉醇可促进其聚合抑制解聚 , 阻止癌细胞的快速繁 殖。现知紫杉醇耐药产生存在三种主要的机制 : 1 　细胞膜相关的耐药机制 MDR1 基因的大量表达 ;α和β微管蛋白基因点突 1 . 1 　细胞间紧密连接 变的显著表达 ;β微管蛋白同型表达的选择性改变。 细胞间连接是由跨膜细胞黏附分子构成的焊接 Mozzetti 等[5 ]对敏感及耐药卵巢癌株进行研究 ,仅 线网络 ,其中 claudin 为主要的跨膜蛋白之一。Leti 发现异构重整的微管蛋白 ,即 3 类β ( 微管蛋白 Class cia 等[1 - 2 ] 通过整体基因表现 , 发现 claudin3 和 III betatubulin) 的表达在耐药亚系中的上升有显著 claudin4 基因在卵巢癌中高度表达 ,且化疗耐药/ 复 统计学意义 ,表明其过度表达是卵巢癌紫杉醇耐药 发株中的表达更加显著。其中 claudin4 为上皮细 最突出的机制。 ( ) 胞的产气荚膜杆菌肠毒素 CPE 受体 ,其与 CPE 结 2 . 2 　信号传导通路 合后 ,可导致细胞膜穿孔、细胞破坏 , 由此这些紧密 细胞内信号传导通路异常导致瘤细胞生长失控 连接蛋白被分别描述为 CPE 的低和高亲和力受体。 是近年来研究的热点 。 Santin 等[3 ] 对在体外培养及对裸鼠模型的研究证 ( 1) 蛋白激酶信号传导通路 实 ,CPE 通过破坏细胞间的紧密连接 ,可很好的抑 蛋白激酶B 或