免疫学第八章MHC分子组织相容性基因复合体案例分析.ppt

三、 HLA 分子与抗原肽的相互作用 1. HLA分子结合并提呈抗原肽 2. 部位：HLA的抗原结合槽 3. HLA与抗原肽相互作用的分子基础 4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 HLA 分子与抗原肽的相互作用 HLA分子结合并提呈抗原肽：供TCR识别 部位：HLA的抗原结合槽与抗原肽互补结合 抗原结合槽与抗原肽 3. HLA与抗原肽相互作用的 分子基础 锚定位(anchor position)：HLA的抗原结合槽与抗原肽互补结合，其中有两个或两个以上与抗原肽结合的关键部位。 锚定残基(anchor residue)：在锚定位上，与HLA分子结合的抗原肽氨基酸残基。 共同基序 例如：x-x-x-x-Y/F-x-x-L 4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 一定的专一性 包容性 包容性的分子基础 4. 抗原肽和MHC分子相互作用的特点 一定的 专一性 即为相对专一性（相对特异性）。 不同的MHC分子可能提呈同一抗原分子的不同表位，出现不同个体对同一抗原应答强度不同，这与MHC多态性有关。 包容性 MHC分子对抗原肽的识别并非严格的一对一的对应关系，而是一种类型的MHC分子可以识别一群带有特有共同基序的肽段，形成了MHC分子与抗原肽相互作用的包容性。 包容性的 分子基础 共同基序 三、HLA分子的功能 （一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 1. MHC限制性 2. 参与T细胞在胸腺中的选择与分化过程 3. 决定疾病易感性的个体差异 4. 参与构成种群基因的异质性 （二）作为调节分子参与固有免疫应答 1. 经典的Ⅲ类基因编码补体成分 2. 非经典Ⅰ类基因和MICA基因产物可以作为配体 3. 炎症相关基因参与启动和调控炎症 （一）作为抗原提呈分子参与适应性免疫应答 1. MHC限制性(MHC restriction)：T细胞只能识别自身MHC分子提呈的抗原肽， 以TCR对抗原肽及自身MHC分子进行双重识别。 内源性抗原 MHCⅠ类分子 →抗原肽-MHCⅠ 类分子 →CD8+T细胞 外源性抗原 MHCⅡ类分子 →抗原肽-MHCⅡ类分子 →CD4+T细胞 MHC限制性 （二）作为调节分子参与固有免疫应答 免疫功能相关基因： 参与对固有免疫应答的调控。 第三节 HLA与医学的关系 一、 HLA与器官移植 二、 HLA分子表达异常与疾病 三、HLA与疾病的关联 一、 HLA与器官移植 供者、受者HLA分型，交叉配合试验 用于移植的组织器官大多来自于同种异体，因此移植物（graft）与受者（recipient）MHC表型的不相容性会导致移植后排斥反应。 研究表明，在同种异体排斥反应 中起主要作用的是细胞免疫。 排斥反应是器官移植患者需要终生警惕的问题。目前临床上常规应用免疫抑制药物进行预防。由于长期应用免疫抑制药物，器官移植受者容易罹患术后新发肿瘤、移植术后新发糖尿病、高脂血症、高尿酸血症、心脑血管疾病等并发症。需定期门诊随访检查。 不同器官移植预后不尽相同，肝移植及肾移植的患者预后相对较好。肾移植在器官移植中疗效最显著，患者存活率超过97%。肝移植目前术后1年生存率为80%～90%，5年生存率达到70%～80%，最长存活时间可达30多年。 骨髓移植 在HLA配型方面，主要进行HLA-A、HLA-B和HLA--DR三对位点的配型，只有两个个体的HLA配型完全相同才能进行造血干细胞移植。 否则可能会发生两种情况，一是病人体内的免疫细胞把植入的供体细胞当作异物进行攻击，形成移植排斥反应。另一种是供体的造血细胞在病人体内植活，产生大量的免疫活性细胞，这些细胞攻击病人的皮肤、肝脏和肠道，使病人发生皮疹、黄疸、腹泻不止甚至血便，称为移植物抗宿主病（GVHD），严重者可致命。 第八章 主要组织相容性复合体 Major Histocompatibility Complex, MHC 制作人：和燕 第一PPT模板网 人类MHC结构及其遗传特性 01 人类MHC产物-HLA分子 02 HLA与临床医学 03 HLA I 类II类的基因,结构,功能 概念 主要组织相容性复合体(major histocompatibility complex, MHC)： 是一组决定移植组织是否相容、与免疫应答密切相关、紧密连锁的基因群。 人类MHC称为：