解热镇痛抗炎药2011.10.ppt

第二十章 解热镇痛抗炎药 Antipyretic-analgesic and Anti-inflammatory drugs 常见的药物 白加黑、快克 扑热息痛 （对乙酰氨基酚） 芬必得 布洛芬 第一节 概 述 解热镇痛抗炎药：是一类具有解热、镇痛、抗炎、 抗风湿作用的药物。 同时区别于肾上腺皮质激素，又称为非甾体抗炎药 ( non-steroidal anti-inflammatory drugs，NSAID)。 本类药物 抑制环氧化酶 的活性，从而减少了局部组织前列腺素 （prostaglandin，PG）的生物合成，可以调节许多生理及病理过程。 PG的生物活性及其代谢的调节 共同作用 1. 抗炎作用、抗风湿作用 PG是重要的炎症介质，可使血管扩张、通透性增加；局部充血、水肿、疼痛；同时增强缓激肽的致炎作用。 解热镇痛药通过抑制PG的合成，可减轻炎症反应的红、肿、热、痛，产生抗炎抗风湿作用，控制症状。 但不能根治，治标不治本。 1. 抗炎作用、抗风湿作用 COX的分类 COX-1：结构型 COX-2：诱导型：损伤性化学、物理和生物因子的刺激 COX-3：?有待研究 药物根据其对COX作用的选择性 (P183) 非选择性COX抑制药 选择性的COX-2抑制药 COX的分类 通过抑制环氧酶（cyclo-oxygenase, COX），而抑制PG的合成。 COX-1 和COX-2的特性比较 COX-1 COX-2 结构型 诱导型 生成 固有的，存在于 诱导产生，存在于 血管、胃、肾脏 受损伤的组织中 功能 调节胃肠粘膜、肾 具有强的致炎、致痛作用； 血流量，血小板聚 还可协同其他致炎、致痛 集，胃黏膜分泌， 因子的作用（缓激肽等） 外周血管阻力 抑制 不良反应 治疗作用 2. 镇痛作用 机制：组织损伤或炎症时，局部产生并释放PG、缓激肽、组胺等致痛物质（炎症介质），作用于感觉神经末梢引起疼痛。PG 还能提高神经末梢对缓激肽等致痛物质的敏感性。 镇痛特点：用于轻中度慢性钝痛，对急性锐痛和内脏绞痛效果差；长期应用一般不产生欣快感及依赖性。应用广泛。 作用机制和部位： 外周：抑制局部PG 的合成产生镇痛作用。 中枢：主要在脊髓，抑制中枢PG 的合成或干扰伤害感受系统介质和调制的产生和释放有关。 吗啡类和阿司匹林类药物镇痛作用比较 吗啡 阿司匹林 机制 激动阿片受体， 抑制环氧酶， 使细胞超极化，抑制 抑制PG合成 Glu，P物质释放 作用部位 中枢 主要在外周， 有些药物也有 中枢镇痛作用 作用强度 强 中等 用途 急性锐痛， 轻中度慢 内脏绞痛 性钝痛 耐受性,依赖性 有 无 3. 解热作用 发热机制：致热源 →下丘脑视前区PGE2合成与释放增加 →作用于体温调节中枢，使体温调定点提高到 37 0C 以上 →产热增加，散热减少，体温上升。 解热镇痛药：抑制中枢环氧酶，减少 PG 合成与释放，使体温调定点恢复正常。 解热特点：降低发热者体温，对正常体温无影响。 注意：应在明确诊断后再予以合理用药 (着重对因治疗) 4.其他 常见不良反应 1.胃肠道反应 最常见 原因：直接刺激局部胃粘膜细胞； 抑制胃壁组织COX-1生成PG（如PGE2） 有关：胃壁前列腺素抑