07工作报告.doc

原发性肝癌选择性与超选择性化疗栓塞术后T淋巴细胞亚群的改变及其临床意义工作报告 《原发性肝癌选择性与超选择性化疗栓塞术后T淋巴细胞亚群的改变及其临床意义》课题组 在泰安市中心医院介入科的关心和支持下，通过课题组全体成员的共同努力，《原发性肝癌选择性与超选择性化疗栓塞术后T淋巴细胞亚群的改变及其临床意义》基本完成了研究任务，现将课题组一年来的工作报告如下： 认真选题 充分调查论证 原发性肝癌(hepatocellularcarcinoma，HCC)，是原发于肝脏的恶性上皮细胞肿瘤，主要包括肝细胞癌、肝内胆管癌、肝细胞和肝内胆管混合癌，临床常见，病死率较高，俗称为癌中之王。在我国，原发性肝癌(HCC)在恶性肿瘤死亡率中已位居第二位，其发病隐匿，发展较快，一旦发现多数病人已为中晚期，且失去手术机会，对化学治疗、放射治疗耐受性低，疗效差，所以肝癌的非手术治疗方法在不能切除的肝癌的治疗中起着重要作用。研究表明，原发性肝癌(HCC)患者的生存期除与肿瘤本身因素有关外，还与肝脏的储备功能，肝硬化的程度以及机体的免疫力密切相关。残留在体内的肿瘤细胞在机体免疫功能正常时可被完全清除，从而可能达到治愈目的，反之，如果宿主免疫功能减弱，这些肿瘤细胞则能在失去免疫控制条件下迅速增殖，可造成肿瘤的复发和转移。因此，术后患者的免疫功能状况直接关系到肿瘤的复发、转移和患者预后。 机体的抗肿瘤反应以细胞免疫为主，T淋巴细胞在肿瘤免疫中发挥关键的调控作用或直接发挥抗肿瘤效应，而且重要的是CD4+T和CD4+T/CD8+T两者失调会影响人体免疫系统内环境的稳定，从而降低患者抗肿瘤的免疫效应。CD4+T淋巴细胞作为辅助性T淋巴细胞，兼具协助细胞免疫和体液免疫功能，其不仅可以通过分泌大量的细胞因子来活化、增殖和提高CD8+T淋巴细胞毒T细胞杀伤肿瘤细胞的能力，而且CD4+T淋巴细胞在肿瘤免疫中具有免疫记忆以及直接杀伤肿瘤细胞的功能；CD8+T细胞分为细胞毒T细胞、抑制性T细胞，其中CD8+T细胞毒T细胞具有直接杀伤肿瘤细胞的功能，CD8+T抑制性T细胞具有抑制体液免疫和细胞免疫的作用，它们共同参与对机体免疫应答的调节作用，在此过程中相互协调，相互制约。CD4+T/CD8+T在数量、活性、比例上的变化与疾病的发展、演变均有密切关系，只有在CD4+T/CD8+T正常时才能发挥患者机体正常的抗肿瘤作用。大量研究已经证实，原发性肝癌患者存在严重的免疫功能低下，尤其是细胞免疫功能低下，表现为免疫性T细胞数量的改变以及各细胞亚群比例失调。原发性肝癌患者术前CD4+T、CD4+T/CD8+T均较低， CD8+T较高，而术后CD4+T、CD4+T/CD8+T升高，CD8+降低，证实了原发性肝癌患者存在免疫功能异常，通过化疗栓塞后机体免疫功能得以恢复。一些实验研究和临床研究已经证实原发性肝癌患者存在免疫功能低下，其主要原因可能是肝癌细胞通过分泌一些细胞因子来抑制机体的免疫状态，从而导致免疫细胞处于抑制状态。化疗栓塞后机体免疫功能得以恢复，其机制可能有：①功能性T淋巴细胞亚群的重新分布，起到稳定机体免疫内环境的作用。②肿瘤组织发生缺血、坏死以及抗肿瘤药物对肿瘤细胞的杀伤， 减少了肿瘤细胞释放的抑制因子，使肿瘤组织的免疫抑制作用得以解除或减轻，在一定程度上提高了机体的免疫功能。③肿瘤细胞缺血、坏死后的分解产物具有抗原性，能够激发患者的抗肿瘤细胞免疫。 目前，经导管肝动脉栓塞术（TACE）逐渐在全球范围内开展起来，并得到了进一步的发展。经导管肝动脉灌注化疗药物治疗肝癌，可以使肝脏局部组织的药物浓度达到全身药物浓度的100～400倍，并且可以使肿瘤区域药物浓度高于正常肝组织药物浓度的5～20倍。此方法既可增强化疗药物对肿瘤的治疗效果，同时和全身静脉化学治疗相比又可降低全身毒副反应。碘化油作为治疗中首先选择使用的栓塞剂，其可长期积聚在肿瘤的血管内，起持久性的栓塞作用，造成肿瘤组织的缺血、坏死，同时碘化油可作为化疗药物的载体，与化疗药物混合为混悬剂或乳剂使化疗药物在肿瘤内缓慢释放，从而延长和加强化疗药物的治疗作用。随着介入技术及介入器械的发展，超选择性化疗栓塞逐渐应用于肝癌的介入治疗，但通过检测CD4＋T、CD8+T、CD4+T/CD8+T比值研究选择性与超选择性化疗栓塞术，国内未见相关报道。 工作情况 课题组成员在充分调查论证、查阅了大量的国内外资料的基础上，共同研究关于原发性肝癌选择性与超选择性化疗栓塞术后T淋巴细胞亚群的改变及其临床意义的课题。现将主要的研究工作情况简要报告如下： 1. 复习文献及预实验阶段 资料汇总、结果分析阶段目前已基本完成了本课题所设计的要求，并得出了以下结论：