干燥综合征eular2012.ppt

LEF治疗pSS 24周后，LEF降低血清炎症因子及CD40L的表达，同时提高CD40 T细胞IL-7Rα的表达，用以维持血清IL-7的浓度 无反应病人 有反应病人 TNFα及IFN下降 TNFα及IFN不变 19个pSS伴不用类型的神经病变（无坏死性血管炎） 共济失调神经病变 感觉运动正常 无共济失调的感觉神经病变 对照 安慰剂对照，双盲实验研究IL-1受体拮抗剂（阿那白滞素）治疗疲劳中的疗效及安全性 用阿那白滞素治疗4周后，评分前后无差别，说明用IL-1拮抗剂改善不了疲劳症状，但用阿那白滞素的病人比用安慰剂的病人达到50%缓解的速率要快，这说明IL-1拮抗剂可以影响pSS的疲劳症状 17 patients 10 with vasculitis or cryo(n=9) 7 without any vasculitis RTX治疗3个月后，对冷球蛋白血症或血管炎相关的PNS有效 * * 固有免疫可以促进具有类干燥综合征小鼠唾液腺炎的发展 BAFF:TNF家族的B细胞活化因子 是B细胞增殖的共刺激因子 pSS病人中，单核细胞中产生BAFF及IL-6的调节机制异常 IFNγ刺激后的外周血单核细胞，分泌BAFF和IL-6增多 APRIL:增殖诱导配体 APRIL和BAFF在SS发病中起重要作用 APRIL在pSS病人唾液腺中异常表达 sAPRIL在血清中表达升高 APRIL在唾液液中表达下降 矛盾 IL-21主要是调节辅助性T细胞的效应，Th17细胞的分化，促进B细胞的分化 另外，IL-21与IgG1有显著相关性，而IgG与抗Ro抗体相关 在pSS病人唇腺中及血清中，IL-21的表达均升高 在炎性小唾液腺中，IL-22在蛋白水平及mRNA水平均升高 在pSS中，Th17和NKp44(+)NK细胞是产生IL-22的主要细胞 PKCδ?is?a?ubiquitously?expressed? member?of?PKC?family?critical?for?apoptosis RESULTS:PKCδ-/- mice have reduced salivary gland function,B220+ B-cell infiltration,anti-nuclear antibody production,and elevated IFN-γin the salivary glands as compared to PKCδ+/+ inttermates. PKCδ（蛋白激酶C δ）在B细胞的maintenance中发挥重要作用，缺少PKCδ的小鼠的B细胞耐受免疫受损、多器官淋巴细胞浸润、凋亡致死 PKCδ-/-小鼠的唾液腺功能下降，B220+ B淋巴细胞浸润，ANA升高，与PKCδ+/+小鼠相比，IFN-γ水平升高 TNF-α诱导蛋白3（TNFAIP3）抑制NF-κB的活性，SS病人唾液腺epithelial细胞中TNFAIP3下调，从而NF- κB的活性增强，导致炎症持续 SS病人唇腺中HTLV-1(人T淋巴细胞I型病毒)的发现：区分一个临床亚型？ 53例HTLV-1血清阴性病人 在外周血单核细胞中，发现HTLV-1的Tax基因比例为2/53人（3.8%） 唾液腺中，发现HTLV-1的Tax或p19基因比例为14/33人（42.4%） 结论：唾液腺中的HTLV-1与SS的某一亚种相关，这种亚种的SS可能有不同的免疫型 New Classification Criteria for Sjogrens Syndrome 灶性评分≥1 SSA/B+或（ANA ≥ 1:320及RF+） 眼染色评分≥3 全身症状 淋巴结肿大 腺体肿大 关节 皮肤 呼吸 肾脏 肌肉 周围神经系统 中枢神经系统 血液系统 生物学 EULAR 干燥综合征病人叙述指数（ESSPRI）是一个简单的评价病人症状的指数 在多元分析中，病人全身评估PGA与干燥症状、疲劳、疼痛的显著相关。 SRM and ES of ESSDAI and ESSPRI at W160.8:Large 美罗华治疗pSS后用ESSPRI和ESSDAI评价病情活动 结论:ESSPRI 和ESSDAI在药物干预治疗时，评价病情活动敏感性时，ESSPRI优于ESSPRI ESSPRI和病人的GDA相关性好,ESSDAI和医生的GDA相关性好 唇腺淋巴组织是pSS中恶性淋巴瘤在一个可能预测因素 灶性淋巴结 类生发中心 Negative predictive value 131/132=99% Development of NHL in primary sjogrens syndrome patients with or without GC like s