普萘洛尔治疗婴幼儿增殖期血管瘤的实验研究.pdf

普萘洛尔治疗婴幼儿增殖期血管瘤的实验研究 摘要 目的：探讨普萘洛尔对婴幼儿增生期血管瘤的治疗作用及可能机 制。方法：用手术切除的婴幼儿血管瘤新鲜组织块移植于裸鼠，建立 血管瘤动物模型；于移植后第45 天，将移植瘤组织均成活的实验裸 鼠22 只分为2 组：组1(普萘洛尔治疗组)，组2 (生理盐水对照组)， 每组11 只，分别应用普萘洛尔和生理盐水治疗干预，观察比较移植 瘤的生长情况；在首次药物干预后的第15 天，将实验裸鼠用颈椎脱 臼法处死，切取移植的瘤体组织。免疫组化法检测移植瘤组织中血管 内皮细胞MVD 值，CD34，Ki-67，Bcl-2，VEGF 的表达情况，TUNEL 法 检测移植瘤组织中细胞的凋亡情况；酶联免疫吸附法检测cAMP 浓度 及PKA 活性的变化。结果：1.药物干预后的l 周、2 周，普萘洛尔组 与生理盐水组比较，两组移植瘤的体积出现显著差异(P0.05)。普萘 洛尔组瘤体组织颜色苍白，血供较差，体积明显缩小，质地变硬。生 理盐水组瘤体组织的颜色红润，血供良好，体积变化不明显，较有弹 性。光镜下见，普萘洛尔组瘤体组织以纤维脂肪组织为主，血管内皮 细胞稀疏分散，血管壁变形、塌陷，管腔结构有破坏征象；而生理盐 水组可见毛细血管增生丰富，未见血管壁及管腔结构有破坏征象。2. 免疫组化检测：普萘洛尔组MVD 值，CD34 、Ki-67、Bcl-2 、VEGF 的表达均明显低于生理盐水组，组间差异显著(P0.05)；TUNEL 法检 测普萘洛尔组细胞凋亡指数明显高于生理盐水组，两组间有显著差异 (P0.05)，且普萘洛尔组Bcl-2 阳性指数与细胞凋亡指数之间呈显著 负相关 (γ=0.719，P0.01)。3.酶联免疫吸附法检测 普萘洛尔组 cAMP 浓度和PKA 活性明显低于生理盐水组，两组间有明显差异 (P0.05)；且普萘洛尔组cAMP 浓度和PKA 活性变化呈正相关 (γ =0.863，P0.01)结论：1.普萘洛尔对婴幼儿增殖期血管瘤有明显的 治疗作用。2.普萘洛尔可能诱导血管瘤血管内皮细胞凋亡，抑制其增 殖，促进瘤体消退。3.普萘洛尔可能通过抑制cAMP ／PKA 信号通路对 ERK ／MAPK 信号通路的激活，从而抑制增殖期血管瘤VEGF 的分泌。 关键词：普萘洛尔；婴幼儿血管瘤；内皮细胞；细胞凋亡；cAMP ／PKA信号通路 Propranolol treatment of infantile proliferating hemangiomas experimental study Abstract:bjective : Explore propranolol treatment and its possible mechanism of proliferative hemangioma on infants and young children. Methods : Surgical resection of infantile hemangioma fresh tissue in nude mice to establish the animal model of vascular tumor. Experiments in nude mice 45 days after transplantation, the transplanted tumors survived 22 divided into 2 groups, group 1 (propranolol group), group 2 (saline control group), n=11, respectively, application of propranolol and saline treatment interventions, and to observe the comparison of transplanted tumor growth; 15 days after the first drug intervention, the experimental nude mice were sacrificed by ce