药理学第21章离子通道概论及钙通道阻滞药09级本科1022.ppt

心血管系统药物的作用靶点 受体： α、β、AngⅡ（AT1）等 离子通道：钙、钠、钾、氯等 酶： PDE、ACE、HMG-CoA还原酶、血栓素合成酶及凝血酶等 第二十一章离子通道概论及钙通道阻滞药 教学基本要求 掌握： 1. 掌握离子通道特性、分类及生理功能。 2. 钙通道阻滞药概念、分类、药理作用及临床应用。 熟悉：钙通道阻滞药的作用机制。 了解：离子通道的分子结构及门控机制；作用于离子通道的药物。 离子通道（ion channels） 是细胞膜中的跨膜蛋白质分子，对某些离子能选择通透，其功能是细胞生物电活动的基础。 离子通道的分类 离子通道按激活方式分为两类： 1. 电压门控离子通道： ◆ 膜电压变化激活的离子通道； ◆ 通道开、关与膜电位和电位变化的时间有关； ◆ 按通过离子命名；如Na+ 、 Ca2+ 、K+、Cl- 通道。 2. 配体门控离子通道： ◆ 由递质与通道蛋白上的结合位点相结合而开启； ◆ 按递质或受体命名。 离子通道分类 钠通道 电压门控钠通道 钾通道 电压依赖性钾通道：Ikr，Iks， Ito， If 等； 钙依赖性钾通道：BKCa，IKCa，SKCa等； 内向整流钾通道：KATP，KAch，IK1等； 钙通道 电压门控钙通道：L，N，T，P，Q，R型； 配体门控钙通道：IP3Rs，RyRs(ryanodine) 氯通道 γ-氨基丁酸受体（GABA-R) 钠通道 是选择性允许Na+跨膜通过的离子通道。 特点: 1. 钠通道均为电压门控离子通道; 电压依赖性：它在去极化达到一定水平开始被激活，通道开放产生快速Na+内流，当达到最大效应后，逐渐失活直到通道完全失活，闸门关闭。 2. 主要功能是维持细胞膜的兴奋性和传导; 3. 存在于神经细胞、骨骼肌、心肌细胞； 4.心肌类钠通道又分为: （1）快钠通道：激活所需电压高，失活速度快， 快速Na+内流，形成心肌动作电位的0相; （2）慢钠通道：激活所需电压低，失活速度慢，参与维持心肌动作电位的2相平台期; 5.激活和失活速度快; 快钠1 ms 、慢钠10 ms内完成。 6.药物：阻Na+内流，代表药：抗心律失常药等； 促Na+内流，代表药：藜芦碱、乌头碱。 电压依赖性钠通道、钙通道结构 离子通道分类 钠通道 电压门控钠通道 钾通道 电压依赖性钾通道：Ikr，Iks， Ito， If 等； 钙依赖性钾通道：BKCa，IKCa，SKCa 等； 内向整流钾通道：KATP，KAch，IK1 等； 钙通道 电压门控钙通道：L，N，T，P，Q，R型； 配体门控钙通道：IP3Rs，RyRs 氯通道 γ-氨基丁酸受体（GABA-R) 离子通道分类 钠通道 电压门控钠通道 钾通道 电压依赖性钾通道：Ikr，Iks， Ito， If 等； 钙依赖性钾通道：BKCa，IKCa，SKCa 等； 内向整流钾通道：KATP，KAch，IK1 等； 钙通道 电压门控钙通道：L，N，T，P，Q，R型； 配体门控钙通道：IP3Rs，RyRs 氯通道 γ-氨基丁酸受体（GABA-R) 电压门控钙通道特点： 1.电压依赖性； 2.激活速度缓慢，为20～30ms； 失活速度慢于激活为100～300ms ； （ 快Na+1ms，慢Na+10ms） 故在心肌细胞，当 Ca2+通道尚未激活时，Na+通道已经失活，因而心肌动作电位的上升相取决于Na+通道，而其后的平台期取决于Ca2+通道； 3.对离子的选择性低： 正常状态下， Ca2+通过； 低Ca2+时，也允许Na+通过。 电压依赖性钠通道、钙通道结构 二、钙通道阻滞药的分类 是指选择性作用于L-型钙通道，抑制Ca2+进入细胞内的药物 WHO分类(1987) （一）选择性钙通道阻滞药 1. 苯烷胺类：如维拉帕米等； 2. 二氢吡啶类：如硝苯地平，**地平等； 3. 苯噻氮卓类：如地尔硫卓。 （二）非选择性钙通道阻滞药 1. 二苯哌嗪类：如氟桂利嗪，桂利嗪等； 2. 普尼拉明类：如普尼拉明； 3. 其它：如哌克昔林。 钙通道阻滞药的作用方式 药物与离子通道的相互作用及亲和性，与通道所处的状态和药