乙肝防治指南-缩减稿—培训课件.ppt

* 恩替卡韦是环戊酰鸟苷类似物。II/III期临床研究表明，成人每日口服0.5 mg能有效抑制HBVDNA复制，疗效优于拉米夫定[78, 79]；III期临床研究表明，对发生YMDD变异者将剂量提高至每日1mg，能有效抑制HBV DNA复制[80]。治疗1年时的耐药发生率为5.8%，且只见于已发生YMDD[81]。该药在2005年3月已获美国FDA批准；我国SFDA也已批准用于治疗慢性乙型肝炎患者。 * * * * * * * LVDr 耐药置换是发生 ETVr 病毒学反弹的必要条件 ETVr 主要置换在 RT位点T184,S202和M250，仅出现在含有LVDr置换的病毒中 ETVr 主要置换可以被LVD治疗选择出来，并证实基线时LVD失效患者中有6%出现 * * * * * * * * * * * * * * 二十、抗病毒治疗的药物选择和流程 目前国内外公认有效的抗HBV药物主要包括干扰素类和核苷 (酸) 类似物，并各有其优缺点。前者的优点是疗程相对固定，HBeAg血清学转换率较高，疗效相对持久，耐药变异较少，其缺点是需要注射给药，不良反应较明显，不适于肝功能失代偿者。后者的优点是口服给药，抑制病毒作用强，不良反应少而轻微，可用于肝功能失代偿者，其缺点是疗程相对不固定，HBeAg血清学转换率低，疗效不够持久，长期应用可产生耐药变异，停药后可出现病情恶化等。临床医生应根据自己的专业知识和临床经验，在综合考虑患者具体病情及其个人意愿的基础上，在本《指南》的原则框架下确定个体化的治疗方案 (见流程图)。 * * * * * * * * * * * * * * 荟萃分析表明，HBeAg阳性患者经普通干扰素? (普通IFN ?) 治疗4~6个月后，治疗组和未治疗组HBV DNA转阴率 (杂交法) 分别为37%和17%，HBeAg转阴率分别为33%和12%，HBsAg转阴率分别为7.8%和1.8%，其疗效与基线血清ALT水平和肝组织学病变程度呈正相关[39] (Ⅱ)。有关HBeAg阴性患者的4次随机对照试验表明，治疗结束时应答率为38%~90%， 但持久应答率仅为10%~47% (平均24%) [40, 41] (Ⅰ)。 有人报道，普通IFN? 疗程至少1年才能获得较好的疗效[42-44]（Ⅱ）。普通IFN ? (5MU 皮下注射，每日1次) 治疗慢性乙型肝炎患者，其中部分患者可出现ALT升高，少数患者甚至出现黄疸。治疗代偿期乙型肝炎肝硬化患者时，肝功能失代偿的发生率为1%[45] (Ⅱ) 。 国际多中心随机对照临床试验显示，用聚乙二醇化干扰素?-2a (PegIFN?-2a) (Mr=40 ?103) 治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎 (87%为亚洲人) 48周并停药随访24周， HBeAg血清学转换率为32%[46, 47]；HBeAg阴性患者 (60%为亚洲人) 治疗48周后随访24周，HBV DNA 2?104拷贝/ml的患者为43%[48]，随访48周时为42%。 亚太地区一项II期临床研究显示，每周1次PegIFN ?-2a (Mr=40 ?103) 治疗24周，随访24周时的HBeAg血清学转换率高于普通IFNα (32%:25%，P0.05)[49]。单用PegIFN ?-2b (Mr=12?103) 或与拉米夫定联合应用治疗HBeAg阳性慢性乙型肝炎52周，停药后随访26周，两组HBeAg血清学转换率均为29%[6]。PegIFN ?-2a (Mr=40 ?103) 在我国已被批准用于治疗慢性乙型肝炎患者。 对普通IFNα治疗后复发的患者，再用普通IFNα治疗仍可获得疗效[42, 50] (Ⅱ)，亦可换用其他普通干扰素a亚型、PegIFNa-2a或核苷 (酸) 类似物治疗 (III)。 * Key message Patients with raised baseline ALT have higher HBeAg seroconversion rates during one year of lamivudine compared to patients with lower ALT levels or placebo-treated patients. Points of explanation These data are from a subset analysis of patients in the Lai study. The proportion of patients with HBeAg seroconversion (HBeAg-, anti-HBe+) was analyzed according to pretherapy ALT levels (2 x upper limit