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* ㈠药-时曲线:血药浓度或对数为纵坐标, 时间为横坐标. (Tmax) (Cmax) 三、 药物在体内随时间变化的规律 绘制曲线图→选配数学模型→计算药动学参数 AUC (area under curve) 曲线下面积:反映药物进入血循环的总量。 表示药物吸收程度 (MTC) (MEC) 表示药物吸收速度 * 给药途径与药时曲线 * 一室模型 最简单的房室模型,给药后药物瞬时全身各体液和组织达到动态平衡 ㈡房室模型:定量分析药物在体内的动态过程。 1 中央室 2 周边室 k12 k21 ka ke 吸收 分布 消除(代谢+排泄) 体内 二室模型 最常用的房室模型,将身体分为药物分布速率较快的中央室和分布速率较慢的周边室 ka ke * 一室模型 二室模型 静脉注射给药的房室模型示意图 药时曲线: 数学模型: C= C0e-ket 数学方程: C=Ae?? t+Be-? t * ㈢ 药物消除动力学 n=1时为一级动力学,first-order kinetics dC/dt=-kC(恒比消除)?Ct= C0e-kt n=0时为零级动力学,zero-order kinetics dC/dt=-k(恒量消除)?Ct= -kt+C0 体内药物浓度因不断消除而随时间不断变化 瞬时血药浓度衰减规律:dC/dt=-kCn * 时间 时间 零级 一级 零级 对数浓度 一级 浓度 一级消除动力学: dC/dt=-keC? Ct= C0e-ket 两边取对数: lg Ct=-ket/2.303+lgC0 在普通坐标上为曲线,在半对数坐标上为直线,故称为线性动力学过程, 大多数药物常用剂量按一级动力学进行消除 零级消除动力学: dC/dt=-k0 ?Ct= -k0t+C0 在普通坐标上为直线,在半对数坐标上为曲线,故称为非线性动力学过程, 多为药量过大、超过机体最大消除能力所致 药时曲线 * 血浆药物浓度消除一半所需时间, 即Ct=C0/2 一级消除半衰期 lgCt=-ket/2.303+lgC0 变为 t=logC0/Ct ×2.303/ke t1/2时, Ct=1/2C0,t1/2=lg2×2.303/ke =0.693/ke t 1/2是0.693/ke,为恒定值,与浓度无关 零级消除半衰期 Ct= -k0t+C0 变为 t=(C0 -Ct)/k0 t1/2时, Ct=1/2C0,t1/2=0.5×C0/k0 t 1/2不恒定,与初始浓度成正比,剂量越大,t1/2越长 消除半衰期(Half-life, t1/2) * 一级消除动力学: 恒比消除; 半衰期恒定, t1/2=0.693/ke; 半对数坐标图为直线,称为线性消除 特 点 零级消除动力学: 恒量消除; 半衰期不定, t1/2=0.5C0/k0, 半对数坐标图为曲线,称为非线性消除 * ㈣ 药动学重要参数及其意义 1. 消除半衰期(half -life, t1/2): 血药浓度下降一半所需要的时间, 多数属一级消除 意义:确定给药间隔时间,预计停药后药物消除的时间和连续给药后达稳态血药浓度的时间。 Give 100 mg of a drug 1 half-life ………… 50 2 half-lives………… 25 3 half-lives………… 12.5 4 half-lives……………6.25 5 half-lives……………3.125 当停止用药时间达到5个t1/2时,药物的血浓度(或体存量)仅余原来的3%,可认为已基本全部消除。 5 half-lives = 97% of drug eliminated t1/2=0.693/ke * 时间 (半衰期) 累积量 消除量 血浆药物浓度(% 稳态) 87.5 94 97 * 2. 生物利用度(b
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