微生物学(药学专业)内毒素致病菌.ppt

内毒素致病菌 内毒素 内毒素存在于菌体内，是菌体的结构成份。 细菌在生活状态时不释放出来，只有当菌体自溶或用人工方法使细菌裂解后才释放，故称内毒素。 大多数革兰氏阴性都有内毒素，如沙门氏菌、痢疾杆菌、大肠杆菌、奈瑟氏球菌等 内毒素的作用 内毒素对组织细胞的选择性不强，不同革兰氏阴性细菌的内毒素，引起的病理变和临床症状大致相同。 　　①发热反应　　②糖代谢紊乱　　③血管舒缩机能紊乱　　④弥漫性血管内凝血 沙门氏菌属 是一大群寄生于人类和动物肠道内生化反应和抗原构 造相似的革兰氏阴性杆菌统称为沙门氏杆菌。 目前至少有67种O抗原和2000个以上血清型，所致疾病称沙门氏菌病。 根据其对宿主的致病性，可分为三类： ①对人致病； ②对人和动物均致病； ③对动物致病。 与人类关系密切的沙门氏菌有：伤寒杆菌，甲、乙、丙型副伤寒杆菌，鼠伤寒杆菌，猪霍乱杆菌，肠炎杆菌。 生物学性状 形态与染色 　　大小0.6～1.0×2～3um，无芽胞，一般有鞭毛，无荚膜，多数有菌毛，革兰氏阴性杆菌。 培养特性 兼性厌氧菌 在普通琼脂平板上形成中等大小、半透明的S型菌落。 在肠道杆菌选择性培养基上形成无色菌落。 　　 生化反应 不发酵乳糖和蔗糖 不产生吲哚 不分解尿素 VP试验阴性 大多产生硫化氢 发酵葡萄糖、麦芽糖和甘露醇，除伤寒杆菌产酸不产气外，其他沙门氏菌均产酸产气。  抗原构造与分类 主要有O和H两种抗原。 少数菌具有表面抗原，一般认为与毒力有关，故称Vi抗原。 　　 O抗原 为脂多糖，性质稳定。能耐100℃达数小时，不被乙醇 或0.1%石炭酸破坏。 决定O型原特异性的是脂多糖中的多糖侧链部分，以 1、2、3等阿拉伯数字表示。其中有些O抗原是几种菌 所共有，将具有共同O抗原沙门氏菌归为一组，这样 可将沙门杆氏菌属分为A～Z、O51～O63、O65～O67共有42组。 使人类致病的沙门氏杆菌大多属于A～F组。 O抗原刺激机体主要产生lgM抗体。  H抗原 为蛋白质，对热不稳定，60℃经15分钟或乙醇处理被破坏。 具有鞭毛的细菌经甲醇液固定后，其O抗原全部被H抗原遮盖，而不能与相应抗O抗体反应。H抗原的特异性取决于多肽链上氨基酸的排列顺序和空间构型。 沙门氏杆菌的H抗原有两种，称为第1相和第2相。 第1相特异性高，又称特异相，用a、b、c等表示。 第2相特异性低，为数种沙门氏杆菌所共有，也称非特异相，用1、2、3等表示。 具有第1相和第2相H抗原的细菌称为双相菌，仅有一相者称单相菌。 每一组沙门氏杆菌根据H抗原不同，可进一步分种或型。 H抗原刺激机体主要产生lgG抗体。 　　 Vi抗原 因与毒力有关而命名为Vi抗原。 由聚-N-乙酰-D-半乳糖胺糖醛酸组成。 不稳定，经60℃加热、石碳酸处理或人工传代培养易破坏或丢失。 新从患者标本中分离出的伤寒杆菌、丙型副伤寒杆菌等有此抗原。 Vi抗原存在于细菌表面，可阻止O抗原与其相应抗体的反应。 Vi抗原的抗原性弱。当体内菌存在时可产生一定量抗体；细菌被清除后，抗体也随之消失。故测定Vi抗体有助于对伤寒带菌者的检出。 抵抗力 对热抵抗力不强，60℃1小时或65℃经15～20分钟可被杀死。 在水中能存活2～3周。 粪便中可活1～2个月。 可在冰冻土壤中过冬。 在一般食物中不仅能生存且繁殖。 对氯霉素、呋喃唑酮、复方新诺明敏感。 致病性 致病物质 　　1．侵袭力：沙门氏杆菌侵入小肠粘膜上皮细胞，穿过上皮细胞层到达上皮下组织。细菌虽被细胞吞噬，但不被杀灭，并在其中继续生长繁殖。这可能与Vi抗原和O抗原的保护作用有关。菌毛的粘附作用也是细菌侵袭力的一个因素。 　　2．内毒素：引起发热、白细胞减少。大剂量时可发生中毒性休克。内毒素可激活补体系统释放趋化因子，吸引粒细胞，导致肠道局部炎症反应。 　　3．肠毒素：有些沙门氏杆菌，如鼠伤寒杆菌可产生肠毒素，性质类似肠产毒性大肠杆菌的肠毒素。 人类的沙门氏菌病 1．肠热症：是伤寒病和副伤寒病的总称，主要由伤寒杆菌和甲、乙、丙型副伤寒杆菌引起。 2.急性肠炎(食物中毒) ：多由鼠伤寒杆菌、猪霍乱杆菌、肠炎杆菌等引起。 3．败血症：常由猪霍乱杆菌、丙型副伤寒杆菌、鼠伤寒杆菌、肠炎杆菌等引起。 　 肠热症（伤寒和副伤寒） 　 细菌到达小肠后，侵入肠壁淋巴组织，在其中大量繁殖，并进 血流，引起第一次菌血症。病人有发热、全身不适、乏力等。 细菌随血流至骨髓、肝、脾、肾、胆囊、皮肤等并在其中繁殖，并再次进入血流，引起第二次菌血症。此期症状明显，病人持续高热，