第四代头孢菌素头孢吡肟的研究进展.doc

第四代头孢菌素头孢吡肟的研究进展 【摘 要】 头孢吡肟作为第四代头孢菌素类抗生素，继承了四代头孢抗菌效果好，抗菌谱广，毒性较低，以及对酶的耐受力强等特点，在临床上被广泛使用。本文主要概述了头孢吡肟的作用机制与抗菌谱、药代动力学、临床疗效以及不良反应等诸多方面的最新研究进展。 【关键词】 头孢吡肟；头孢菌素类；抗生素 Development of the fourth generation cephalosporin cefepime Abstract: As a category of the fourth generation cephalosporin, cefepime remains a series of advantages of good effectiveness, broad antimicrobial spectrum, low toxicity and high resistance to enzyme from the fourth generation cephalosporin and is used in clinic widely. The mechanism, antimicrobial spectrum, pharmacokinetics, effectiveness in clinic, side effects and the lastest researches will be discussed in this review. Key words: cefepime; cephalosporin; antibiotic 头孢吡肟(Cefepime)，商品名马斯平(Maxipime)，由美国Bristol-Myers Squibb公司研发，于1993年在瑞典和法国上市并投入到临床使用。其主要特点是抗菌谱广，对于多数革兰氏阳性菌及革兰氏阴性菌包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌、肠道杆菌等具有相当强的抗菌活性。此外，对于能够耐受三代头孢以及氨基糖苷类药物的菌群也有较强的杀灭能力。在临床上，头孢吡肟主要用于治疗各种细菌感染，包括呼吸道感染、泌尿系统感染、腹腔感染、皮肤及软组织感染等中、重度感染，并且对于菌血症、败血症以及儿童脑膜炎的治疗具有较好的疗效。 1 作用机制与抗菌谱 1.1 作用机制 头孢菌素类抗生素是由抗菌成分中的头孢菌素C水解后的结构7-氨基头孢烷酸接上不同侧链制成。由于其也存在着与青霉素类相同的β-内酰胺环活性基团，所以其与青霉素类有着类似的作用机制：主要作用于细菌胞浆膜上的青霉素结合蛋白(penicilin-binding proteins, PBPs),从而抑制细菌合成细胞壁，细菌在无细胞壁的情况下，通透性屏障被破坏，导致细菌膨胀破裂，被自身的自溶酶(autolysins)溶解死亡。由于哺乳动物的细胞没有细胞壁，所以此类药物对人毒性较小。 1.2 抗菌谱 对于大多数的革兰氏阳性菌和革兰氏阴性菌，头孢吡肟均对其有较好的抗菌活性。抗菌谱参见表1。 表 1 头孢吡肟抗菌谱 头孢吡肟对其产生抗菌活性的细菌 革兰氏阳性菌G+ 金黄色葡萄球菌、化脓性链球菌、肺炎链球菌、表皮葡萄菌、腐生葡萄球菌、溶血性链球菌 革兰氏阴性菌G- 铜绿假单胞菌、克雷伯杆菌、埃希氏大肠杆菌、枸橼酸菌、变形杆菌、肠杆菌、乙酸钙不动杆菌、嗜CO2杆菌、空肠弯曲菌、嗜血杆菌、阴道加德纳菌、沙门氏菌、奈瑟球菌、志贺菌、嗜水气单胞菌、郁尔森杆菌 头孢吡肟对其无效的细菌 脆弱类杆菌、嗜麦芽假单胞菌、艰难梭状芽孢杆菌 头孢吡肟对肺炎链球菌的MIC90(最小抑菌浓度) 0.05 mg/L，效果类似于头孢噻肟且优于头孢他啶。对化脓性链球菌的MIC90 0.025～0.3 mg/L，与头孢噻肟对化脓性链球菌的MIC90 0.02～0.025 mg/L相似，并且也强于头孢他啶。对G型链球菌同样也有比较明显的抗菌活性(MIC90 ＜0.01mg/L)[1]。 通过对426株肺炎克雷伯氏菌和大肠埃希氏菌的体外敏感性检验得出，头孢吡肟的敏感性94.37%，仅次于头孢哌酮/舒巴坦(100%)、亚胺培南(100%)、哌拉西林/三唑巴坦(99.53%)，高于哌拉西林(48.83%)、头孢呋辛(60.09%)以及三代头孢头孢曲松(62.91%)、头孢他啶(88.26%)、头孢噻肟(64.79%)[2]。 2 药代动力学 头孢吡肟肌注后可被完全吸收，吸收后1～1.6小时后达到峰值，在血液中仅有约16%～19%[3]的药物与血红蛋白结合。其余游离的能够广泛分布于全身组织和细胞外液中，包括支气管组织、胆囊、腹腔液、阑尾、前列腺组织、脑脊液以及尿液。输注2g头孢