循环系统药-受体及有关递质.PPT

第四章 循环系统药物Circulatory System Agents 心血管系统失调,会引起严重的疾病 心血管药物的特点 作用机制复杂 影响因素极多 要求药物具有高度选择性,毒副作用小 淘汰率极高 第一节 β-受体阻滞剂 β -Adrenergic Receptor Block Agents b-受体阻滞剂 b-受体(肾上腺素受体)的分布 b1 受体亚型 心脏 b2 受体亚型 血管及支气管平滑肌 同一器官可同时存在b1和b2亚型 β-受体阻滞剂的分类 以两种受体亚型亲和力的差异分类 非选择性 β-受体阻滞剂 选择性 β1-受体阻滞剂 非典型 β-受体阻滞剂 非选择性β-受体阻滞剂 β-肾上腺素受体阻滞剂 又称β-受体拮抗剂 其发现和临床应用是20世纪里程碑药物之一 主要用于治疗心绞痛、心肌梗死、高血压、心律失常、偏头痛、青光眼等 普萘洛尔  结构与命名 结构特点 发现-1 1948年, Ahlquist, 首次提出肾上腺素有两种受体--α、β 50年代中期，Black提出研制β受体阻滞剂的课题 发 现-2 异丙肾上腺素是一个较强的b-受体激动剂 发 现-3 丙奈洛尔—》普萘洛尔(1964年) 引入氧甲基 无致癌倾向 无内源性拟交感活性 合成分析 合成路线 杂质 反应中未作用的α-萘酚 对重氮苯磺酸盐 出现橙红色 体内代谢 生成a-萘酚，成葡萄糖醛酸甙排出 侧链氧化 同类药物---洛尔 艾司洛尔 结构特点 Esmolol引入易代谢失活部分， 脂肪酸甲酯，易被血浆酯酶水解 水解后的代谢物,只有微弱活性 软药 超短效 适应症 室性心律失常 急性心肌局部缺血 软药 有治疗效果的药物，当在体内起作用后，经预料的和可控制的代谢作用，转变成无活性和无毒性的化合物 β受体阻滞剂的前药化 仲醇被苯甲酸酯化 作用时间长 可产生96小时的β阻滞作用 肾上腺酮类型前药 将仲醇演变成酮基 羰基可以通过体内氢化系统转化为异丙醇胺结构 用于青光眼的研究 β-受体阻滞剂的存在问题 用于治疗心律失常和高血压时 易发生支气管痉挛 抑制胰岛素分泌，使血糖升高 哮喘患者和糖尿病患者的使用受限制 研究方向 选择性b1受体阻滞剂 选择性β1受体阻滞剂 心房中以β1为主 另含有1/4的β2受体 Selective β1 Receptor Antagonists 主要学习内容 重点药物 普萘洛尔 β-受体阻滞剂分类和各类代表药物 软药和前药 * * 维持生命最重要的系统 心血管药物的分类 强心药 Cardiotonic Drugs 抗心绞痛药 Antianginal Drugs 抗心律失常药 Antiarrthymic Drugs 抗高血压药 Antihypertensive Drugs 降血脂药 Antilipidermic Drugs 心血管药物作用的靶点 离子通道 各种受体和递质 酶 本书教材分类 P143 代表药物：普萘洛尔 Propranolol 盐酸普萘洛尔 1-[(1-甲基乙基)-氨基]-3-（1-萘氧基）-2-丙醇 盐酸盐 1 取代芳环 仲胺 氧代丙醇（仲醇） S体—左旋—活性强 药用外消旋体 异丙肾上腺素Isoprenalin 3.4-二氯异丙肾上腺素DCI 丙奈洛尔Pronethalor 1957年，Lilly发现3，4-二氯异丙肾上腺素是 b -受体阻滞剂（部分激动作用,内源性拟交感活性） 丙萘洛尔，动物实验发现有致癌倾向 丙奈洛尔Pronethalor 成为研究β -受体阻滞剂的模式药物 芳基乙醇胺类 芳氧丙醇胺类 普萘洛尔 吲哚洛尔 pindolol 艾司洛尔 esmolol 噻吗洛尔 timolol 2-丙醇胺 P143-144 软药的优点 减少药物的毒副作用 减少对肝、肾酶的依赖性 减少蓄积中毒 提高治疗指数和安全性 波吲洛尔 Bopindolol 吲哚洛尔 Pindolol 降低药物的副作用 减少发生支气管痉孪 适宜于哮喘病人的使用 阿替洛尔 Atenolol 美托洛尔 Metoprolol 醋丁洛尔 Acetutolol 目前世界上销售最广的β1 -受体阻滞剂 P145 * *