泌尿总论肾小球概病述.pptVIP

第五节 肾脏病学的进展与展望 终末期肾病原发病的疾病谱发生变化 肾脏病一体化治疗概念 世界肾脏病日 慢性肾脏病概念、急性肾损伤概念、足细胞病概念 新型免疫抑制剂、原有免疫抑制剂的新适应症 血液净化治疗方案 干细胞治疗 肾 小 球 病 概 述 [概述] ：肾小球病系指一组有相似的临床表现（如血尿、蛋白尿、高血压等），但病因、发病机制、病理改变、病程和预后不尽相同，病变主要累及双肾肾小球的疾病。 定义 [概述] ： 原发性：病因不明。 继发性：全身性疾病中的肾小球损害。 （如SLE、DM等） 遗传性：基因变异所致的肾小球病。 （如Alport综合征等） 分类 [原发性肾小球病的分类] 一、原发性肾小球病的临床分型： （一）急性肾小球肾炎 （二）急进性肾小球肾炎 （三）慢性肾小球肾炎 （四）无症状性血尿或（和）蛋白尿 （五）肾病综合征 二、原发性肾小球病的病理分型： （一）轻微性肾小球病变 （二）局灶性节段性病变 （三）弥漫性肾小球肾炎 1．膜性肾病 2．增生性肾炎 ①系膜增生性肾小球肾炎 ②毛细血管内增生性肾小球肾炎 ③系膜毛细血管性肾小球肾炎 ④新月体和坏死性肾小球肾炎 3．硬化性肾小球肾炎 （四）未分类的肾小球肾炎 三、临床和病理的关系： 肾小球病的临床和病理类型之间的对应关系难以肯定：同一病理类型可呈现多种不同的临床表现；相同的一种临床表现可来自多种不同的病理类型。 肾活检是确定肾小球病病理类型和病变程度的必须手段，而正确的病理诊断必须与临床密切结合。 ［发病机制］ 一、免疫反应 二、炎症反应 三、非免疫机制的作用 免疫反应（体液免疫） 1．循环免疫复合物沉积： ① 抗原：外源性抗原(如链球菌的某些成分) 内源性抗原（如天然DNA）； ② 形成：Ag+Ab→CIC， 或多个Ag、Ab分子交连成网络样IC； 免疫反应（体液免疫） 1．循环免疫复合物沉积： 沉积部位：肾小球系膜区和（或）内皮下； 影响因素：单核-吞噬细胞的吞噬功能和（或）肾小球系膜清除功能降低、补体成分或功能缺陷等使CIC易沉积于肾小球；机体针对肾小球内IC中Ig产生自身Ab，可导致病变持续和进展。 免疫反应（体液免疫） 2．原位免疫复合物形成： 抗原：肾小球固有抗原(如GBM抗原或上皮细胞糖蛋白)、已种植于肾小球的外源性抗原； 形成：血循环中游离Ab + 肾小球固有Ag（外源性Ag）→IC，或血循环中游离Ag+外源性Ab→IC； 免疫反应（体液免疫） 2．原位免疫复合物形成： 沉积部位：肾小球基底膜上皮细胞侧； 影响因素：单核-吞噬细胞的吞噬功能和（或）肾小球系膜清除功能降低、补体成分或功能缺陷等使CIC易沉积于肾小球；机体针对肾小球内IC中Ig产生自身Ab，可导致病变持续和进展。 免疫反应（细胞免疫） 微小病变型肾病和急进性肾小球肾炎早期有细胞免疫因素参与。近年来肾炎动物模型提供了细胞免疫证据，故细胞免疫在某些类型肾炎发病机制中具有重要作用。但细胞免疫可否直接诱发肾炎，尚不肯定。 炎症反应 1．炎症细胞的组成： 单核-吞噬细胞、中性粒细胞、嗜酸粒细胞、血小板； 肾小球固有细胞如系膜细胞、内皮细胞和上皮细胞。 炎症反应 2．炎症细胞的作用： 产生多种炎症介质； 有些炎症细胞如激活的巨噬细胞还可直接分泌细胞外基质（ECM）成分，产生抑制ECM分解的蛋白酶和激活成纤维细胞。 非免疫机制的作用 1. 剩余的健存肾单位可产生血流动力学改变， 促进肾小球硬化（三高：高灌注、高压力、 高滤过）； 2．大量蛋白尿可作为一个独立的致病因素参与 肾脏的病变过程； 3．高脂血症是加重肾小球损伤的重要因素之一。 [临床表现] 　 一、蛋白尿 　　二、血尿 　　三、水肿 　　四、高血压 　　五、肾功能损害 1．定义：尿蛋白超过150mg/d，或尿蛋白 定性阳性称为蛋白尿。若尿蛋白量大于 3.5g/d，称为大量蛋白尿。 蛋 白 尿 2．机制： ①电荷屏障：内皮及上皮细胞膜含涎蛋白，基底膜含硫酸类肝素，共同组成肾小球滤过膜带负电荷，可阻止负电荷的血浆蛋白（如白蛋白）滤过。微小病变型肾病大量蛋白尿主要为电荷屏障损伤所致——选择性蛋白尿； ②分子屏障：被破坏时，尿中出现大分子血浆蛋白：如免疫球蛋白、C3、α巨球蛋白等