单克隆抗体的临床应用进展医学.ppt

单克隆抗体的临床应用进展 一、疾病发病机制的应用 二、疾病诊断方面的应用 三、疾病治疗方面的应用 疾病发病机制的应用 Salah Aref等应用流式细胞术和单克隆抗体特异性俘获血小板抗原技术检测丙型肝炎病毒感染引起的血小板减少症病人血清中抗血小板抗体(anti-platelet antibodies，PA)，结果显示总PA Ig、lgG、IgM、IgA的阳性率分别达到86．7％、83．3％、46．7％和33．3％，且86．7％的病人有PAIg，推断PAIg可诱导丙型肝炎病毒感染病人血小板减少症的发生。 Linlin Qu等观察阿仑单抗对小鼠肠上皮淋巴细胞(intestinal intraepithelial lymphocytes，IELs)的影响，取阿伦单抗处理小鼠的回肠和结肠做组织病理和免疫组化，并用流式细胞仪检测IELs，与正常组作比较，发现处理组小鼠的IELs数量和活力明显降低，凋亡细胞数量明显增高，推断阿伦单抗可破坏小肠上皮内屏障作用，引起细菌感染。 疾病诊断方面的应用 以单克隆抗体为基础建立起来的方法，如ELISA、胶体金、流式细胞术、电化学发光、免疫荧光法等，有效提高了检测方法的灵敏度、特异度。 Shangjin Cui等建立胶体金的方法检测抗禽流感病毒H5亚型抗体，选取830例鸡血清，结果该方法简单快速，且敏感度达88．8％，特异度达97．6％。佟海侠等应用流式细胞术对192例急性髓系白血病(acute myeloblastic leukemia，AML)患者进行免疫分型，发现免疫分型对AML的诊断和分型至关重要。Na Young Ji等p1应用ELISA方法检测肝细胞癌病人血清中的膜连蛋白Ⅱ(Annexin A2，ANXA2)，发现ANXA2可作为肝细胞癌的血清标志，ANXA2的过量表达有助于肝细胞癌的诊断。 疾病治疗方面的应用 单克隆抗体作为一种新型药物广泛应用于临床，该类药物靶向性强、特异性高、毒副作用低，在抗肿瘤和自身免疫系统疾病治疗领域得到了有力推广。 在抗肿瘤治疗中，单克隆抗体与放射性核素、毒素、药物等连接，发挥针对肿瘤细胞的靶向治疗，从分子水平逆转肿瘤细胞的恶性生物学行为，因而有“生物导弹”之称。 单抗药物一般分为：治疗疾病（尤其是肿瘤）的单抗药剂、抗肿瘤单抗偶联物、治疗其他疾病的单抗。单抗药剂针对的靶点通常为细胞表面的疾病相关抗原或特定的受体。如：最早被美国FDA 批准用于治疗肿瘤的单抗药物利妥昔单抗；抗肿瘤单抗偶联物，或称免疫偶联物（Immunoconjugate）由单抗与有治疗作用的物质（如：放射性核素、毒素和药物等）两部分构成，其中包括放射免疫偶联物、免疫毒素、化学免疫偶联物，此外还有酶结合单抗偶联物、光敏剂结合单抗偶联物等。 作为肿瘤治疗药剂的单克隆抗体药物： 1、利妥昔单抗 在自身免疫性疾病形成过程中，B 细胞起重要作用。 CD20 是前B 细胞向成熟淋巴细胞分化过程中表达的表面抗原，参与调节B 细胞的生长和分化。利妥昔单抗（美罗华）是一种针对CD20 抗原的人鼠嵌合型单克隆抗体，是第一个被FDA批准用于临床治疗的单抗。进入人体后可与 CD20特异性结合导致B 细胞溶解，从而抑制B 细胞增殖，诱导成熟B 细胞凋亡，但不影响原始B 细 胞。它能通过介导抗体依赖的细胞毒性 （CDC）作用和抗体与CD20 分子结合引 起的直接效应，包括抑制细胞生长，改 变细胞周期以及凋亡等方式杀死淋巴瘤 细胞。 2、曲妥珠单抗 曲妥珠单抗为一种针对HER-2/neu 的重组人源化IgG 单克隆抗体，能特异性识别Her-2调控的细胞表面蛋白HER-2，使其通过内吞噬作用离开胞膜进入核体内，抑制其介导的信号传导，从而起到治疗肿瘤的作用。据报道，欧洲曲妥珠单抗辅助治疗试验研究了曲妥珠单抗对HER-2阳性伴有或不伴有淋巴结阳性的乳腺癌患者的疗效，其中一组给予1 年的曲妥珠单抗治疗，另一组作为对照。曲妥珠单抗治疗1 年组与对照组相比，复发风险减少了46%，两组的整体生存率无明显区别，说明曲妥珠单抗用于治疗辅助化疗后的HER-2阳性乳腺癌患者，明显延长了患者的无病生存期。 3、阿伦珠单抗 阿伦珠单抗是人源化、非结合型单抗，作用靶点为正常与异常B 淋巴细胞的CD52 抗原，CD52 广泛分布于正常的B 淋巴细胞、T 淋巴细胞、单核细胞、巨噬细胞和B淋巴细胞及T 淋巴细胞瘤细胞表面，在慢性淋巴细胞白