第二部分甾体代谢与作用原理.ppt

第二部分 性甾体激素的合成代谢 与生理作用 一、性甾体激素的化学结构与胆固醇代谢 1、化学结构： 甾体激素以胆固醇代谢产生的过氧环戊烷菲核 既甾体核）为基本骨架： 2、性甾体生物合成： 胆固醇在线粒体内，经细胞色素P450侧链裂解酶P450scc）作用转化为孕烯醇酮。 再经过甾体代谢的两个途径：Δ4 、Δ5完成合成系列的甾体激素。 各种甾体激素的合成路径： 17羟孕烯醇酮途径 Δ5 孕酮途径　　　 　　Δ4 胆固醇 孕酮 Δ4 睾酮 Δ4 Δ5 雌二醇 Δ5 (卵泡期) Δ5 Δ4 (黄体期) 孕烯醇酮 孕酮 17α羟孕烯醇酮 17α羟孕酮  脱氢表雄酮 雄烯二酮 雌酮  雄烯二醇 睾丸酮 雌二醇 Δ5 Δ4 甾体激素合成的关键酶： 5个羟化酶： 17α-羟化酶/17，20-裂合酶ο CYP17 21-羟化酶 CYP21 11β-羟化酶 CYP11B1 2个脱氢酶： 3β-羟甾脱氢酶ο 3β-HSD 17β-羟甾脱氢酶ο 17β-HSD 芳香酶： 芳香化酶 ο CYP19 还原酶： 5α-还原酶 ο 5αRed 甾体激素在各合成环节有不同的酶系统参与。 甾体激素的生物合成过程 二、甾体性腺激素的合成 成人的卵巢分泌的甾体激素： 孕烯醇酮、孕酮、17α-羟孕酮 脱氢表雄酮、雄烯二酮、睾酮 雌酮、17β-雌二醇 卵泡内膜细胞产生： 雄烯二酮、睾酮及孕酮、17α-羟孕酮 卵泡颗粒细胞产生： 雌激素和大部分的孕酮、17α-羟孕酮 1、雌激素的生物合成 1）雌激素合成的双细胞-双激素理论： 雌激素合成需要2种细胞，2种激素参与完成 LH与卵泡膜细胞受体结合，促使雄激素合成雄烯二酮作为雌激素合成的前体。 雄激素通过细胞间隙扩散进入颗粒细胞内。 FSH与颗粒细胞受体结合，促进芳香化酶的表达，甾芳香化酶作用下雄烯二酮、睾酮转化为雌酮和雌激素。 雌孕激素分泌的周期性变化 甾体激素的作用机制 2）雌激素的生物学作用： ① 促进女性生殖器官的生长发育 ② 对乳腺和副性征的作用 ③ 对代谢的影响:胰岛素分泌↑,糖耐量↓ 促进蛋白质合成 血胆固醇↓ 保钠保水 ④ 对骨骼的作用：促进骨钙吸收 ⑤ 对中枢神经作用： ⑥ 体温调节： 3）雌激素生殖生理作用 ① 对下丘脑-垂体的作用： 雌激素在中枢神经系统中代谢为儿茶酚雌激素， 在下丘脑-垂体的浓度大，可阻断有活性的雌激素与 受体结合，而解除对GnRH的负反馈作用，促进GnRH 释放 小剂量雌激素增加促性腺激素细胞内GnRH受体 量，增加垂体对GnRH的敏感性，促成促性腺激素 合成。 大量雌激素促进LH形成分泌高峰。 ②对卵巢的作用： 参与、促进了卵泡的各期发育，该作用由卵泡膜细胞、颗粒细胞上受体（ER）介导，雌激素协同FSH促进卵泡膜细胞及颗粒细胞上的LH受体表达。 ③ 雌激素的反馈作用： 作用部位： 下丘脑 垂体促性腺激素细胞 卵巢卵泡膜细胞及颗粒细胞 正反馈作用： 　高浓度雌激素刺激促性腺激素合成、储存； 　增强促性腺激素细胞对GnRH的敏感性； 　刺激卵巢卵泡膜细胞及颗粒细胞LH受体表达； 　促进LH波峰出现。 负反馈作用： 主要是抑制FSH分泌。 2、孕激素的生物合成 * 月经妇女主要来源于颗粒黄体细胞。 （卵泡膜细胞、颗粒细胞均可合成