应性免疫T细胞对抗原的识别及应答.ppt

第十五章 适应性免疫：T细胞对抗原的识别及免疫应答 适应性免疫应答（Adaptive Immune Response） 又称获得性免疫应答 ( Acquired Immune Responses)/特异性免疫应答 （Specific Immune Response） 特异性 记忆性 识别“自己”和“非己” 识别阶段： TCR/BCR特异性识别抗原肽/抗原 活化、增殖、分化阶段： 接受双信号刺激开始活化，并增殖、分化产生效应性T细胞/浆细胞 效应阶段： 效应性T细胞或抗体发挥免疫效应  T细胞突触或免疫突触形成：在CD4/CD8协助下T细胞与APC相互接触形成交界面，TCR-肽-MHC复合物向交界面中心移动形成中央束，中央束锁定后外周环绕多个共刺激分子。此结构有助于增强亲和力和促进信号转导。 第二节 T细胞活化的过程 T细胞活化协同刺激信号（第二信号） T细胞 APC细胞 对免疫应答的影响 CD28 B7 +++ LFA-1 ICAM-1 + CD2 LFA-3 + CTLA-4 B7 - 作用：使T细胞与APC之间更稳定地结合并为T细胞的活化提供第二信号 二、T细胞活化的信号转导途径 ZAP-70 zeta chain-associated protein LAT (linker for activation of T cell)T细胞活化连接蛋白 SLP-76(SH-2 containing leukocyte phosphoprotein of 76KD)分子量为76KD带有SH2结构域的白细胞磷酸化蛋白 PIP2 phosphatidylinositol bisphosphate NFAT nuclear factor of activated T cell NF-κB nuclear factor-κB SH结构域是Src同源结构域(Src homology domain)的缩写(Src是一种癌基因，最初在Rous sarcoma virus 中发现)，SH2大约由100个氨基酸组成。 GRB-2 growth factor receptor-bound protein 2 Sos protein 是编码鸟苷释放蛋白的基因sos的产物（sos是son of sevenless 的缩写）。 GEF Guanine nucleotide exchange factor Ras是大鼠肉瘤(rat sarcoma,Ras)的英文缩写。Ras蛋白是原癌基因c-ras表达的产物 。 Raf蛋白激酶是由raf基因编码的蛋白产物。一种蛋白丝氨酸/ 苏氨酸激酶,是MAPK 途径成员Ras 的靶因子。 MAP （mitogen activated protein kinase ） 丝裂原激活的蛋白激酶 AP-1 activator protein 1 所有信号转导最终将作用于不同的转录因子，并通过转录因子调控涉及细胞增殖及分化的细胞基因。 使T细胞活化的基因有近百种，包括细胞原癌基因、细胞因子基因和细胞因子受体基因、分化抗原基因及MHC分子基因等。 IL-2基因的转录是必须的。 第三节 效应T细胞的应答效应 （一）Th1细胞的生物学活性 1）分泌IL-3和GM-CSF ：刺激骨髓内新单 核细胞的产生； 2）分泌TNF-?和TNF-? ：扩张血管和改变 血管内皮细胞粘附分子(如ICAM-1)的 表达； 3）分泌MCP-1 ? 吸引聚集巨噬细胞。 CD4+Th1细胞通常称为TDTH(或TD)细胞，识别特异性抗原后释放各种细胞因子（IFNγ、TNF-β、IL-3、GM-CSF等），引起单个核细胞浸润和组织损伤为主要特征的炎症反应（迟发型超敏反应）。 3.Th1细胞对淋巴细胞的作用 三、记忆性T细胞的形成 Tm是指对特异性抗原有记忆能力、寿命较长的T淋巴细胞。由部分克隆扩增后细胞转化而来,当再次遇到相同抗原后,可迅速活化、增殖、分化为效应细胞。 与初始T细胞标志分子相反，Tm表面分子为：CD45RA- 、 CD45RO+ 。 Tm产生和维持的机制尚未完全阐明. 四、T细胞活化后诱导的细胞调亡 受抗原刺激形成的T效应细胞不仅能引起相应的靶细胞调亡,而且在免疫应答后,T细胞本身通过调亡从体内被清除,以维持免疫细胞克隆之间的平衡. 初次和再次应答时细胞免疫的发生特征 再次应答时，记忆性CTL前