我国新兽药研发的思考).ppt

报告内容提纲 一.全球兽药行业2008～2009年发展概况 二.我国兽药行业的发展概况 三.我国兽药研发的战略和策略 四.对兽药研发几个问题的思考 2008年对910家兽药企业的调查情况 喷沙西林 1999年有由勃林格林格翰公司上市。 制剂名称为喷沙西林氢碘酸盐混悬液（Mamyzin） 商品名：（Previcox R） Merial 公司研发，2004年欧洲上市 适应症：解热镇痛抗炎药 用于犬、马（食用马休药期26天） 也用于其他动物的发热、疼痛和炎症治疗。 药动学:犬内服片剂生物利用度约38%，Vd 3L/kg,蛋白结合率96%，犬的t1/2 6～8h 猫内服生物利用度60%，Vd 2 ～3L/kg， t1/2平均10h 马内服生物利用度79%，Vd 1 ～7L/kg， t1/230 ～40h 抗炎作用 对下丘脑-垂体-肾上腺皮质轴的影响 干扰花生四烯酸代谢 抑制炎症因子（组胺、5-HT、缓激肽等）效应 免疫抑制作用 抑制炎症细胞活动 免疫调节作用 促进细胞免疫 促进体液免疫 促进细胞因子的产生（IFN、IL-1、IL-2等） 活化补体 参与调节神经-内分泌-免疫（NIM）网络 抗氧化作用 提高SOD活性，减少自由基产生，抑制MDA生成 降低NO含量，调节NO介导的胸腺细胞氧化应激功能 使黄嘌呤氧化酶（XOD）的活性降低，降低组织损伤程度 提高谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-Px）抗氧化防御系统功能，增强机体清除H2O2和-ROOH的能力 抗应激作用 促进热应激小鼠的IL-2平均灰度值( = ×100) ， 改善和加强了小鼠对高温环境的防御和适应能力 促进T细胞增殖和分化，如使胸腺的CD4+、CD8+T细胞数量增加 通过增强机体免疫机能，改善肠绒毛局部血液循环，增加对动物肠道的促动力效应 中药（附子）可使冷应激雏鸡NO含量、GSH-Px活性发生变化，具有明显抗冷应激作用 促生长作用 上述主要作用的综合作用 促进食欲、改善适口性 镇静作用 补充某些营养素 中兽药研发存在的主要问题 缺乏科学、实用和可操作性强的评价体系和方法 基本套用化药评价体系来评价中药是不合理的 定性、定量方法不完善 评价中药研发的方法、指标不完善 临床药效试验的疾病模型不完善 配方的随意性 配方原则（中药、西药、中西复方） 配方筛选的方法不合理（体外抑菌试验） 配方筛选的评价指标 质量标准缺乏科学的定性、定量方法 定性方法 植物纤维鉴别 有效成分鉴别（酚、生物碱、多糖等） 指纹图谱 定量方法 提取、分离纯化有效成分或单体 主要成分或单体定量 生产工艺落后 粉碎（过筛、混合） 提取（水提、醇提、蒸馏） 分离、纯化（有效部位、有效成分、单体） 微粉 制剂工艺简单 剂型单一 散剂（颗粒剂） 口服液（冲剂） 注射剂（灌注剂） 片剂（丸剂） 酊剂 流浸膏 给药方案缺乏科学实验依据 剂量 没有药动学试验基础 剂量不足可能是普遍存在的问题 例一.盐酸小檗碱、绿原酸和黄芩苷对大肠杆菌的体外抑菌作用 例二. 32种中药及其复方对嗜水气单胞菌的抗菌作用（MIC） 例三.石榴皮等12种中药水提物体外抗菌作用（MIC） 疗程 一般疗程3～5天过短 合理的疗程？（至少7 ～ 10天） 给药间隔（一天几次？） 给药途径 内服 注射 其他 中药残留是一个空白 中药无毒、无残留、无耐药性是无根据的说法 52种植物有致癌作用 不少动、植物毒素的毒性比氰化钾强 中药的代谢及在动物体内的消除规律尚待研究 中药代谢与化药有何异同？ 中药是否需要测定残留？ 中药是否存在食品安全问题？ 中药的残留毒性应该引起关注 今后中兽药研发的方向 中药在食品动物的应用主要发挥预防作用 预防流行性疾病的保健品 免疫增强剂和免疫佐剂（与疫苗结合） 抗应激剂（调节动物生理机能） 促生长剂 促进食欲（诱食剂） 提高饲料报酬 提高幼畜、禽成活率 改善肉、蛋、奶品质 加强中药提取纯化工艺研究，提高中药的利用率 改进提取工艺的技术路线和方法 溶媒（剂）的选择和应用 提取机械的研究 提取后药渣的处理和利用 加强制剂工艺研究，重点是提高中药的生物利用度 研发新剂型、新制剂，促进吸收和利用 长效、缓释制剂的研制 适用于不同品种动物的剂型和制剂 加速中兽药的现代化 加强处方筛选和疾病模型的研究 加强中药质量标准的研究 有效成分的定性、定量方法 进行中药的血清化学和血清药理学