他汀在动脉粥样硬化治疗的探索与展望—韩雅玲.ppt

* * 该研究显示 LDL100 可作为预测斑块进展或逆转的预测切点CSA官腔横截面积 * * 大量大规模的研究显示，HDL-C水平与动脉管腔直径的狭窄密切相关。HDL-C水平越高，管腔直径狭窄的程度就越小。 ASTEROID研究显示，瑞舒伐他汀治疗可使HDL-C升高14.7%（从43.1 mg/dl升高到49 mg/dl，两者均P0.001），相应的动脉管腔直径的狭窄%也显著缩小。提示，动脉粥样硬化病变的消退与 LDL-C 的显著下降及 HDL-C 显著升高相关。 大量大规模的研究显示，HDL-C水平与动脉管腔直径的狭窄密切相关。HDL-C水平越高，管腔直径狭窄的程度就越小。 ASTEROID研究显示，瑞舒伐他汀治疗可使HDL-C升高14.7%（从43.1 mg/dl升高到49 mg/dl，两者均P0.001），相应的动脉管腔直径的狭窄%也显著缩小。提示，动脉粥样硬化病变的消退与 LDL-C 的显著下降及 HDL-C 显著升高相关。 * * 研究显示：瑞舒伐他汀常规剂量2.5-20mg全面调脂，有效降低LDL-C 38.6%，升高HDL-C19.8%。 * LPL=lipoprotein lipase]脂蛋白脂肪酶；CE=cholesterol esters]胆固醇脂;FC=free cholesterol]游离胆固醇;PL=pancreatic lipase]胰脂酶 * LPL=lipoprotein lipase]脂蛋白脂肪酶；CE=cholesterol esters]胆固醇脂;FC=free cholesterol]游离胆固醇;PL=pancreatic lipase]胰脂酶 * * 心脏性事件发生率高，病情危重，临床心肌酶谱变化大，斑块破裂多为不稳定斑块引起，不稳定斑块与稳定斑块在大小、形态、结构与成分等方面存在着明显的区别。 斑块的稳定与否主要取决于斑块的性质，而不是斑块的大小动脉粥样硬化斑块由脂质。冠脉斑块的观察与病理研究证实，稳定斑块纤维帽厚，脂质坏死中心小或无，含有胶原的细胞外基质与平滑肌细胞多，胶原含量大于70％，炎性细胞少，强度大，不易破裂。相反，不稳定斑块纤维帽薄，脂质核心大，占斑块体积40％以上，大量炎性细胞浸润，细胞外基质与平滑肌细胞很少，斑块软，易于破裂。 * 然而无论斑块是否稳定都会导致事件的发生，只是时间的久远问题。旋磨技术 * 70年代冠心病治疗出现两次革命，77年PTCA级之后的PCI技术的发明带给冠心病治疗的新突破。他汀抗动脉粥样硬化的重要历程 自1976年第一个他汀类药物美伐他汀(mevastatin)问世以来，目前已建立起了日益庞大的他汀家族。他汀是一种HMG-CoA还原酶抑制剂，从而减少胆固醇合成，因此早期是作为一种降脂药为人们所熟知的。 1994年的4S研究首次明确了辛伐他汀20mg调脂治疗在降低LDL－C的同时，可以显著降低血脂异常患者死亡率高达30%，并同时减少心梗的发生及冠脉血运重建的必要。从此，关于他汀治疗改善患者预后的研究前仆后继，不断涌现。12年坚持探索的循证历程才逐渐奠定了他汀在抗动脉粥样硬化中的地位。 早期的研究，如4S、WOSCOPS、CARE等都是与安慰剂相比，证实他汀可以降低死亡率和心血管事件发生率。其后的研究，尤其是关于阿托伐他汀的研究针对特定的高危人群，将他汀的使用范围不断拓宽；同时，这些研究中不仅与安慰剂对照，还与常规治疗或活性药物对照。在此基础上，2005年完成的TNT和IDEAL研究在已接受现代治疗的稳定型冠心病患者中，证实更积极的他汀治疗可以进一步获益，支持了强化治疗的概念。而2006年发表的SPARCL研究，首次专门针对无心脏病史的卒中患者，证实了他汀在卒中二级预防中的作用。 新的他汀类药物，瑞舒伐他汀的ASTEROID研究首次证实了他汀治疗可以逆转斑块，接下来的JUPITER研究证实了瑞舒伐他汀在一级预防中的重要意义，而2009年新发表的COSMOS研究，则验证了亚洲人群使用瑞舒伐他汀2.5-20mg治疗可真正逆转斑块。 Activate-- pactimibe camelot—依那普利-氨氯地平 REVERSAL研究中?，普伐他汀组最终的LDL-C水平为110mg/dL，在1.5年的随访中粥样斑块体积百分比（PAV）呈现出增长的态势。与之相比，阿托伐他汀组将LDL降至80mg/dL，斑块体积的进展就非常缓慢。可见，LDL-C在80-110mg/dL之间时，斑块的进展一方面可以被阻止，但另一方面还有所进展。PERISCOPE研究是一项在糖尿病患者中进行的研究，比较了吡格列酮和格列美脲对动脉粥样斑块的影响。基线时LDL100mg/dL，治疗2年后LDL-C控制在96mg/dL水平的患者其斑块