他汀类药物与缺血脑卒中的治疗.ppt

用什么题目呢？ * 既往他汀在各种人群的研究包括了冠心病、高血压、糖尿病、血脂异常和老年病人。这些病人都是卒中一级预防的病人。在这些试验中都显示他汀治疗能降低卒中的风险。下面重点介绍几个研究。 * CARE研究: 卒中和卒中／暂时性缺血发作(TIA) CARE研究中，中年冠心病患者应用普伐他汀40mg一天一次，可降低致死性和非致死性卒中的发生率达31% (p = 0.03)。同样在该研究中，卒中(致死性和非致死性)或TIA也减少26％，具有统计学的显著意义。这些研究结果是在心梗后同时胆固醇水平正常的患者中得到的，而且并非由于同时应用阿司匹灵(83%)和降血压药物(82%)的缘故。 此前的他汀类药物临床试验中，尚无特别针对超过70岁老年人群而设计的研究。因而，PROSPER 研究是第一个评价普伐他汀在70-82岁患者中疗效的试验。 * PROSPER: 有关脑血管疾病的研究终点 在3.2年的研究期间，普伐他汀治疗与安慰剂相比并未显示可以显著降低致死性或非致死性卒中的发生率。对致死性或非致死性卒中无作用的原因可能是统计效率比较低和／或试验的持续时间较短。PROSPER研究设计时估算当假设安慰剂组的事件发生率为 8%时，其致死性或非致死性卒中的发生率降低28%。但在3.2年的随访期结束时，安慰剂组总体的致死性或非致死性卒中事件发生率仅为 4.5 %。其他长期的他汀类药物临床事件研究如胆固醇和复发事件研究(CARE)、普伐他汀在缺血性疾病中长期干预研究(LIPID) 和斯堪的纳维亚辛伐他汀生存研究(4S)显示了使卒中发生率显著下降，但其减少卒中的益处直到3年后才开始出现。另外，暂时性缺血发作(TIAs)的相对危险度降低25%(普伐他汀 77/2891相对于安慰剂 102/2913;p=0.051)，提示普伐他汀40mg 确实有减少脑血管循环缺血发生的作用。在两试验组之间缺血和出血性卒中的数量并无差异 早在1994年公布的4S研究，我们看到冠心病高危患者的卒中发生率显著下降，达到30％。 进一步，我们来看一下HPS研究糖尿病亚组的5年卒中风险。辛伐他汀显著降低了这类患者的卒中风险达24％，P值有显著统计学差异。其结果与所有患者相似。 HPS研究为入选卒中患者最大型的临床研究之一，为3280例 * 辛伐他汀心脏保护研究(HPS)也是一项大规模的心血管领域的研究，入组两万多名高危患者，历时四年，涵盖了冠心病、糖尿病及其他血管疾病患者。 Notes: Average lipid levels (mmol/L) at baseline in those with and without cerebrovascular disease. Notes: There were similar proportional reductions in the risk of first stroke among participants with or without coronary disease, and with or without diabetes. No effect on stroke was observed among participants with pre-existing cerebrovascular disease. But, the next two slides show that the proportional reductions in the risks of ischaemic stroke and, particularly, of major vascular events were similar in participants with or without pre-existing cerebrovascular disease. HPS中辛伐他汀具有良好耐受性。在接受辛伐他汀治疗患者中，因任何不良反应而终止治疗的发生率很低，与安慰剂相似2。有10269名患者随机分入辛伐他汀40mg/日治疗组，仅有4.8%因各种不良反应停止治疗，同时，10267名接受安慰剂患者中同样终止的为5.1%。 辛伐他汀40mg/日治疗发生肝功能异常或肌酶升高的情况很少，与安慰剂组相当2。极少接受辛伐他汀治疗的患者被诊断发生肌病，且无显著性意义（p=0.2），肌病诊断标准为肌肉症状伴CK10?ULN（0.10%辛伐他汀 vs.0.04%安慰剂） 4，每年肌病发生危险增加0.01%（以辛伐他汀和安慰剂治疗肌病发生率之差除以5计算）2，各组间因肌肉症状而停止治疗的患者数无显著性差异(49 [0.5%] vs. 50 [0.5%]).2 同是卒中二级预防，HPS研究中未得到与SPARCL一致的结果，这可能与研究设计的差异