四章 药物的杂质检查.doc

药物的杂质检查 概　　　　述 药物中的杂质 药物的杂质是指药物中存在的无治疗作用或影响药物的稳定性和疗效，甚至对人体健康有害的物质。 杂质的来源 药物中存在的杂质，主要来源于两个方面，即 生产过程中引入 贮存过程中引入 生产过程中引入 药物在生产过程中由于 所用原料药不纯 化学原料精制不完全 植物原料中的结构类似物分离不完全 由动物脏器提取的生物药品中一些组织分离不完全 部分原料反应不完全 反应中间体或副产物 在精制时没有除净 生产中所用溶剂、试剂的残留 与生产器皿接触等都可能带入杂质。 如： ①以水杨酸为原料合成阿斯匹林 ++ 由于乙酰化不完全，可引入水杨酸。 再比如 ②药用氯化钠 是以海盐、井盐、岩盐或高温盐精制得到的。这样从原料中就可能带入溴化物 碘化物 硫酸盐 钡盐 钾盐 等杂质 钙盐 镁盐 砷盐 重金属 贮存过程中引入 药物在贮存过程中由于 贮存时间过长 包装及保管不当 如：阿斯匹林（遇水会逐渐分解成） + 再比如：四环素在酸性条件下可发生差向异构化反应，生成差向四环素（毒性高、活性低）。 杂质的分类 药物中的杂质，按性质可分为 无机杂质：Cl－、、S2－、CN－、As盐、重金属等 有机杂质：有机药物中引入的原料 中间体 副产物 分解物 异构体 残留溶剂等 按来源可分为 一般杂质：指在自然界中分布广泛，在多种药物的生产或贮存过程中容易引入的杂质。 如：酸、碱、水分、氯化物、硫酸盐、重金属、砷盐、硫化物、硒、氟、氰化物、铁盐、铵盐、易炭化物、干燥失重、炽灼残渣、溶液颜色与澄清度、有机溶剂残留量等。 特殊杂质：指在该药物的生产或贮存过程中，根据药物的性质、生产方法和工艺条件，有可能引入的杂质。 药物的品种繁多，特殊杂质也是多种多样的，如： 阿斯匹林－水杨酸 对乙酰氨基酚－对氨基酚 药物的纯度 药物纯度 药物的纯度是对药物中所含杂质及其最高限量的规定。 当然，杂质含量越少，纯度越高。那么，杂质含量少到多少算纯呢？这个最高限量又怎样规定呢？ 我们知道物质的“纯”是一个相对的概念，也就是说没有绝对纯的物质 纯是相对的 不纯才是绝对的 对药物来讲也是一样。 对药品来说，当然是杂质含量越少越好。 但是要把药物中的杂质完全除去，就会造成生产上操作的困难，降低收率，增加成本。 另一方面，从药物的效用、调制和贮藏上来看也没有必要。 因此，在不至于对人体有害、不影响药物的疗效以及便于生产、调制、贮藏的原则下，允许药物中存在一定量的杂质。允许存在的杂质的最高量就是“杂质限量”。 评价药物纯度的几个方面 评价药物的纯度，通常有以下几个方面的内容 药品的性状 理化常数 杂质量 含量等 其中，药物中所含杂质量，是影响药物纯度的主要因素，因为，如果药物中所含杂质的量增多，则可能会引起 所以药物的杂质检查是表明药物纯度的一个非常重要的方面。 所以药物的杂质检查也叫做纯度检查。 药物纯度与化学试剂纯度的区别 药物的纯度主要从用药安全、有效以及对药物稳定性的影响等方面来考虑。生产出来的药品必须保证用药的安全和有效，也就是说，毒副作用小或没有毒副作用。 化学试剂的纯度是从杂质可能引起的化学变化对使用的影响以及对试剂的使用范围和使用目的加以规定的，它不考虑杂质对生物体的生理作用及毒副作用。 所以，化学试剂不能代替药品使用。 药物的杂质限量 杂质检查所采用的方法 药典上规定的杂质检查是限量检查or限度检查（limit test），也就是说： 在进行杂质检查时，不需要测定出药物中杂质的准确含量，只是检查药物中所含杂质是否符合限量的规定即可。如（右图） 标准对照法 这是最常用的方法。 一般情况下在纳氏比色管中进行。 即，同时取两支纳氏比色管 　一定量供试品制成 管1（样品管） 相同条件下操 限度量的待检杂质的对照物质 或其它对照品制成 管2（对照管） 作（平等试验）(比较两管的，判断杂质限量是否符合规定。 如果：样品管的≯对照管的(合格 样品管的＞对照管的(不合格 灵敏度法 灵敏度法是用反应的灵敏度来控制杂质限量。即在供试品溶液中加入试剂，在试验条件下，不得有正反应发生。 如蒸馏水中氯化物的检查： （当50ml蒸馏水中含有0.02mgCl－时，就能显明显的浑浊） 比较法 是取一定量的供试品，在规定的条件下测定待检杂质的吸光度与规定的限量比较，来判断供试品中杂质限量。 如肾上腺素中肾上腺酮的检查： 规定：测得的A310nm≯0.05 杂质限量 杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量。是杂质在药物中所占的份数。即： 表示 限量计算方法 前已叙述，杂质限量是指药物中所含杂质的最大允许量 一般情况下，供试品中所含杂质的量一般是通过与一定量的标准溶液进行对比，所以杂质量在数值上就等于所用标准液的量V与浓度C的乘积。 即： 所以，杂质限量的计算公式