获得性免疫缺陷综合征--艾滋病.ppt

HIV自然史与临床症状、免疫功能和病毒复制关系 临床表现 临床分期 急性感染期 无症状感染期 艾滋病期 1. 急性感染期 感染HIV后6天～6周，出现上感样及单核细胞增多症样表现 感染后2～4周，逐渐出现HIV抗体，期间为“窗口期” 随后血浆病毒载量明显下降，CD4+细胞数量回升（但仍低于感染前水平），而后呈进行性减少 症状的出现、持续时间以及病毒载量与预后相关 平均持续22天，可自行消退 2. 无症状感染期 多无任何症状和体征 血浆病毒载量稳定在较低水平（波动很少超过1个对数值或10倍） CD4+细胞数呈进行性减少（降低速度为50～100个/μL?年） 平均持续8年（数月～数年） 3. 艾滋病期 持续性全身淋巴结肿大(PGL) 病毒载量开始上升，CD4+细胞减少速度明显加快 PGL综合征 3. 艾滋病期 各种机会性感染及肿瘤： 卡氏肺孢菌肺炎、卡波济肉瘤、肺部或食管念珠菌病、隐球菌脑膜炎、肠道隐孢子虫病、巨细胞病毒感染、HIV相关性脑病、单纯疱疹病毒感染、组织胞浆菌病、淋巴瘤、结核病、弓形虫脑病、HIV相关性消瘦综合征 最常见的艾滋病指征性疾病 最常见的威胁生命的机会性感染 发热、盗汗、乏力、消瘦，逐渐出现胸骨后不适、干咳、呼吸短促 血氧分压及二氧化碳扩散效率均减少 典型胸片：肺门周围间质性浸润 病原学诊断：痰、支气管灌洗液中查出卡氏肺孢菌 卡氏肺孢菌肺炎 PCP，Pneumocystis carinii pneumonia 与人类疱疹病毒8型有关，多见于男同性恋和双性恋人群 可发生在HIV感染的各个阶段，甚至在CD4+细胞水平较高时 可侵犯皮肤、黏膜、内脏和淋巴结 卡波济肉瘤 KS，Kaposi’s sarcoma 孢子丝菌病 真菌性角膜炎 口腔真菌感染 疣 带状疱疹 尖锐湿疣 HPV感染 淋巴结核 淋巴瘤 恶液质表现 消瘦综合征 实验室检查 免疫学检测 AIDS患者 正常(×109/L) CD4 0.2 1(0.8～1.2) CD4/CD8 1 1.2～2.1 淋巴细胞总数 1 2～3 流式细胞仪测定 血清学检测（１） HIV抗体的初筛试验——ELISA（酶联免疫试验） 血清学检测（２） HIV抗体的确证试验——Western blot （免疫印迹试验） 血清学检测（３） HIV抗原检测——ELISA夹心法 测定p24抗原 敏感性很高（7～10 pg/ml） 特异性稍差（可有假阳性） 分子生物学检测（1） HIV RNA检测——RT-PCR（逆转录-聚合酶链反应） PCR：高温变性(94℃)→低温退火(55℃)→适温延伸(72℃)；经25~30个循环，成倍数扩增 荧光定量PCR：比常规PCR多一个寡聚核苷酸探针（带一个荧光发光分子和一个荧光淬灭分子） 应用：PCR查PBMCs前病毒DNA；RT-PCR查血浆中的病毒RNA 分子生物学检测（2） 淋巴细胞HIV RNA检测——Northern印迹杂交(Northern blot) 原理： RNA片段经电泳分离，从凝胶中转移到硝酸纤维素滤膜，再用探针杂交 分子生物学检测（3） HIV变异株检测——Sanger测序法 原理：核酸扩增时，核苷酸在某一固定点开始，随机在某一特定的碱基处终止，产生A、T、C、G四组不同长度的一系列核苷酸，通过在尿素变性的PAGE胶上电泳，获得DNA序列 诊 断 诊断依据 流行病学史：有静脉注射毒品史；多个性伴和不洁性生活史；输入未经HIV抗体检测的血液和血制品史；HIV抗体阳性所生的子女；其它（如职业暴露或医源性感染史）。 临床表现：高危对象出现发热、头痛、咽痛、恶心、厌食、全身不适、关节肌肉疼痛、红斑样皮疹、血小板减少等传染性单核细胞增多症样表现；颈、腋及枕部淋巴结肿大；肝脾肿大，可考虑急性HIV感染。感染进入无症状期多无任何表现，也可有淋巴结肿大，疲劳，乏力等。 实验室检查：①HIV抗体阳性，并经确证试验确认；②血浆HIV RNA阳性；③CD4+T淋巴细胞数明显减少。 预 后 影响预后的因素 感染的HIV型别及亚型：HIV-1较HIV-2临床进展快 并发的机会性感染：同时合并卡波济肉瘤及肺孢菌肺炎者病死率最高；合并丙型肝炎者预后差 抗逆转录病毒治疗： —治疗改变了艾滋病进程 —未治疗者的四种结局： 典型、快速进展型、长期无进展型、长期存活型 HIV感染的四种转归 典型 (70%～80%)：5～10年进展为艾滋病 快速进展型(10%～15%)：2～3年 长期存活型 (极少)：进展到艾滋病期后能稳定较长一段时间 长期无进展型 (5%)：HIV感染超过10年，CD4+细胞500/mm3，病毒载量103拷贝/ml 治 疗 治疗原则 健康的生活方式和营养作基础 合理应用抗病毒药物 正确使用抗机会