Brugada综合征-周波.ppt

Brugada综合征 广西桂林市人民医院干部病房 周 波 内容提要 概念 历史回顾 流行病学资料 阐述Brugada波与Brugada综合征形成的细胞电生理机制 阐述Brugada综合征的临床特征与诊断 Brugada综合征的治疗 概 念 目前认为，Brugada综合征（Brugada syndrome，BrS）是由于编码心肌离子通道的基因突变引起通道功能异常而导致的一组临床综合征 心肌钠通道 ⑴在心肌细胞上的钠通道是Nav1.5，其编码基因为SCN5A ⑵Na通道是由形成离子滤孔的α功能亚基，和有调节上述机能的β调节亚基构成。 ⑶α功能亚基由存在于第3染色体短链(3p21) SCN5A编码。 ⑷钠通道的状态主要是由α功能亚基决定。 历史回顾 早在1917 年菲律宾的医学杂志报道发现，当地的一些男青年在睡眠时常不明原因地出现痛苦的呼吸，伴有呻呤，在喘息的缓慢困难呼吸后突然猝死，死后尸检无异常，称之为Bangungu（睡眠猝死时尖叫）在泰国东北部称之为Lai Tai （睡眠之死），认为这些男青年是在睡觉时被寡妇鬼带走的，因此，许多男青年睡觉时男扮女装，这种做法已经有70 年。而在日本称之为Pokkuri （ 夜间意外猝死）。 Brugada综合征的临床印迹 通过上述历史回顾我们不难发现Brugada综合征的一些临床印迹： ①特征性的Brugada波：即心电图V 1～3导联ST段抬高、 伴右束支阻滞 ②恶性室性心律失常：多变，多形性室性心动过速 和/或心室颤动 ③严重的血流动力学障碍：晕厥反复发作及心脏猝死 ④心脏无明显器质性异常 ⑤有一定的家族遗传倾向 流行病学 Brugada综合征占所有心脏猝死者的4% ～ 12%，占无器质性心脏病猝死的20% ～ 60%。 Brugada综合征多数为男性，男: 女= 8: 1，多数在30 ～ 40 岁之间发病。 Brugada综合征是一种新的疾病谱，按照目前较为公认的ESC建议为标准（ 详见后文诊断标准)，人群中符合Brugada综合征心电图诊断标准的发生率在0 ～ 61 / 10，000，特发性室颤患者中达8% ～ 21%。 Brugada 综合征在东南亚地区发病率较高，在泰国和老挝的某些地区，每年因Brugada 综合征导致死亡的自然人群中比例高达4 ～ 10 / 10，000，是年龄小于50 岁、无心脏病史人群中最常见的猝死原因之一。 Brugada 波的形成机制 Brugada 波的发生和出现是心室复极离散度加大的结果和产物,但与QT 离散度不同,QT 离散度是不同心电图导联QT 间期值的差异,其代表不同部位心室肌的复极差和复极的离散度, 该值增大时发生恶性室性心律失常的机率则高。 而Brugada 波是由面对探查电极的心内膜与心外膜之间存在显著的复极离散度而形成 正常时, 心外膜层心肌和心内膜层心肌的复极就存在一定的差异, 引起这一差异的主要原因是Ito电流(瞬间外向钾电流, Transient outward potassium current)在心外膜心肌细胞的分布占优势,在心内膜心肌细胞的分布较少。 Brugada 综合征的发病机制 目前从单细胞离子通道到组织多细胞网络的基础研究结果表明，右心室心外膜下细胞（Epi）、中间层细胞（M 细胞）和心内膜下细胞（Endo）复极1 期末的电不均一性和Brugada综合征所致的恶性心律失常关系密切 右心室Epi 细胞复极1 期末离子流平衡的外向转移是“尖峰-穹隆”状动作电位图形、2 期“全或无”复极、动作电位（AP）平台不均匀丧失和2相折返的离子基础 在2 相折返基础上通过一个联律间期极短的期外收缩所诱发的VT/ VF 可能是导致Brugada 综合征患者猝死的主要病理生理机制。 因此，Brugada 综合征是典型的右心室电不均一性疾病，减少右心室复极1 期末电不均一性可能是治疗Brugada 综合征等源于右心室恶性心律失常的一个重要思路。 Brugada 综合征临床特征 ①心脏结构正常； ②特征性右胸导联（V1 ～ V3）ST段呈下斜型（coved type）或马鞍型（saddleback type）抬高，伴有或不伴有右束支阻滞 ③致命性室性快速性心律失常： 室性心动过速（简称室速）或心室颤动（ 简称室颤）发作引起反复晕厥和猝死。 ④多数发生于青年男性， ⑤常有晕厥或猝死家族史 Brugada综合征是以晕厥和猝死为首发表现，心脏结构“正常”，心电图有特征改变的一种无器质性心脏病的室性心律失常或称为心脏电疾病（electri