无机纳米二氧化硅搭载抗肿瘤药物鬼臼毒素的研究.docVIP

精品论文 参考文献 无机纳米二氧化硅搭载抗肿瘤药物鬼臼毒素的研究 阿依古丽?卡列木汗 　　（新疆吉木萨尔县中医医院药剂科 831700） 　　【摘要】采用多聚赖氨酸为表面活性剂，将正硅酸乙酯与无水乙醇按１:４摩尔比混合成混合溶液，加入去离子水，调节溶液PH值陈化制得凝胶，凝胶在80℃下干燥2h，最后放进高温炉中600℃烧结制得最终样品SiO2。对所得SiO2纳米颗粒的安全性进行MTT细胞实验和搭载抗癌药物鬼臼毒素的实验。同时对鬼臼毒素的安全性进行MTT实验。MTT数据表明：实验所得两组SiO2对A549癌细胞生长抑制率均较小，毒性较小，可作为抗癌药物载体。鬼臼毒素对细胞生长抑制作用较强，SiO2纳米颗粒可搭载抗肿瘤药物鬼臼毒素，并对其红外谱图进行了研究，证明无机纳米SiO2能够有效的与鬼臼毒素相结合及该复合药物载体的有效性。 　　【关键词】二氧化硅纳米颗粒 MTT 鬼臼毒素 　　【中图分类号】R319 【文献标识码】A 【文章编号】2095-1752（2014）20-0053-03 　　引言 　　针对抗肿瘤药物鬼臼毒素耐药性、水溶性差，严重的骨髓抑制以及口服利用率低、个体性差异大等缺点，拟采用纳米SiO2（MSP）搭载抗肿瘤药物鬼臼毒素，研究其对鬼臼毒素药物输运效果以及不同聚集态所导致的介孔尺寸和形状对药物的封装包裹能力的影响；进而研制出一种副作用小、水溶性好，并能通过减少因为药物释放过程中药物浓度变化产生的阻碍效应而提高单位比表面积载药量和实现控释给药的无机-有机复合体。 　　该项目针对性强，具有较高的实际应用价值，涉及到该项目的抗肿瘤药物鬼臼毒素和药物载体MSP材料的国内外研究现状和趋势总结如下： 　　鬼臼毒素(PdoPohyllotoxin，化合物1)及相关木脂素是一类具有显著细胞毒性的天然活性物质，主要来源于小檗科的八角莲属(Dysosma)、桃儿七属(Podophyllum)和山荷叶属(Diphylleia)及大麻科和柏科的少数科属中。在我国的甘肃、青海等地分布较多。二十世纪四十年代，King和Shliivan首次报道了鬼臼毒素具有类似秋水仙碱的作用，并进一步证实其具有抗癌活性。由于其严重的毒副作用，限制了其在临床上的应用，但人们并没有放弃对鬼臼类化合物的研究，而是对鬼臼类化合物的结构进行了大量的改造，七十年代中期筛选出的Etoposide(VP-16,2)和Teniposide(VM-26,3)及九十年代中期推出的Etpoophos3，(VP-16的前药)就是其中的代表。其中VP-16作为拓扑异构酶-Ⅱ(topoisomerase-Ⅱ，TOP-Ⅱ)抑制剂，对小细胞肺癌、非何杰氏病、单核细胞白血病、乳腺癌、膀胧癌等众多肿瘤有较好的治疗效果。 　　一：无机纳米二氧化硅微粒的制备 　　1.仪器与材料 　　1.1实验仪器 　　DF-Ⅱ(集热式恒温加热磁力搅拌器 金坛市恒丰仪器有限公司），SILX-4-13（箱式电阻炉 北京科伟永兴仪器有限公司），HH-5（恒温油浴锅 北京科伟永兴仪器有限公司） 　　1.2实验材料 　　正硅酸乙酯（分析纯 Z-40-67 0.929%-0.939%），无水乙醇（分析纯.AR 2003041009 99.7%），去离子水，盐酸，氨水(分析纯.AR XK13-201-00504 0.90g/ml)，赖氨酸（分析纯.AR L-11-512 98%） 　　2.实验方法 　　2.1.制备思路及简述： 　　纳米SiO2的制备将正硅酸乙酯与无水乙醇按1:4的摩尔比混合，经搅拌成均匀地混合溶液，在搅拌状态下按1:4的比例缓慢加入去离子水，滴加适量的胶溶液（如盐酸或氨水等）调节溶液PH值，将所得溶液搅拌2h后在室温下陈化制得凝胶，凝胶在80℃下干燥2h。放进高温炉中600℃烧结制得样品（SiO2）。 　　2.2.制备流程图图1所示： 　　图1.二氧化硅纳米颗粒制备流程图 　　Figure 1． silica nanoparticle preparation flow chart 　　 　　备注：图1中所示比值均为摩尔比 　　二：无机纳米二氧化硅微粒性状电镜研究 　　采用OLYMPUS IX51型扫描电镜对经煅烧制备的样品的外观形态进行表征。所得的载体粒子外观大致为球形 。粒子大小主要集中在200 ～250 nm之间。 　　电镜图图2所示。 　　图2.二氧化硅纳米颗粒电镜图 　　Figure 2. silica nanoparticles electron microscope 　　 　　三、A549细胞对无机纳米二氧化硅颗粒的敏感性检查 　　为了考察A549人肺腺癌细胞对SiO2纳