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?受体阻滞剂在心律失常治疗中的应用 郭继鸿 北京大学人民医院 “……自200年前发现洋地黄以来，?-受体阻滞剂是药物防治心脏疾病最伟大的突破……” ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 b受体阻滞剂对心血管病的治疗，包括降压、抗心肌缺血、抗心律失常的多重作用，降低了多种严重疾病（AMI，心衰）的心血管事件，降低猝死和死亡率。 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 近年来，b 受体阻滞剂在治疗心律失常的作用受到极大重视。CAST试验结果使I 类药物应用受到质疑，其亚组分析显示了b 受体阻滞剂的优越，涌现出性能更佳的b 受体阻滞剂。交感神经的激活对心衰患者猝死及急诊心律失常都很重要，阻断其不利作用后，对心脏多种不利情况有治疗和逆转作用。因此，作用谱广，致心律失常作用小的b 受体阻滞剂已成为理想的一类抗心律失常药物。 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 自主神经(交感及迷走神经)通过神经末稍释放神经递质,作用于相应受体，进而调节细胞膜离子通道的通透性，改变细胞内外的离子分布，影响动作电位的时程和幅度 心脏的?受体是参与心脏功能活动最重要的受体，其亚型?1和?2受体共存于心肌组织中，其中?1受体占75%，遍布整个心脏， ?2受体占25%，主要存在于心室和心房,心房中在窦房结的密度比右心房高出2.5倍，这决定了?2受体更多地参与心率和心律的调节 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 ?1及?2受体作用的比较 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 1、? 受体阻滞剂抗心律失常作用机制 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 2、?受体激动后对离子通道的作用 ?受体和起搏通道（Na+） ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 ?受体和Ca2+ 通道 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 ?受体和K＋通道 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 交感激活对心室肌动作电位的影响 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 ?受体阻滞剂通过竞争性抑制与?受体结合的儿茶酚胺起作用 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 3、? 受体阻滞剂对不同心肌组织的电生理作用 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 阻断b受体几乎是其唯一的抗心律失常直接机制，作用强弱受到心脏不同部位肾上腺素能受体分布多少的影响，因此对交感神经末梢分布丰富的窦房结、房室结作用明显，对心房肌、心室肌的影响较小 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 对窦房结的作用 抑制4相自动除极，降低自律性，减慢心率。 不仅影响自律性而且影响变时性 对病态窦房结作用比正常窦房结的作用更明显 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 交感神经激活与窦房结动作电位 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 对窦房结的作用 自动化除极的去极化速率(↓) 自动化除极的最大舒张期电位(负↑) 自动化除极的阈电位(负↓) 对窦速、窦房折返性 心动过速治疗作用好 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 对房室结的作用 明显延长房室结不应期，减慢传导 在室上性心动过速的治疗中，对房室结依赖性的折返性心动过速（预激、房室结双径路）、房室结参与的快速心室率（房速、房扑、房颤）疗效较好 ?受体阻滞剂治疗心律失常的机制 b受体阻滞剂对心律失常各种机制均有治疗作用 自律性（降低自律性） 折返性（减慢传导） 触发性（减低钙负荷） 小 结 b受体阻滞剂对多种离子通道均有阻断和抑制作用。这决定了b 受体阻滞剂是一种广谱抗心律失常药 ?受体阻滞剂治疗心律失常总述 ?受体阻滞剂治疗心律失常总述 1、国内常用?-受体阻滞剂及效能比值 ?受体阻滞剂治疗心律失常总述 2、?受体阻滞剂的药效学影响因素 ?-受体阻滞剂竞争性与受体结合后，减弱或阻滞了激动剂对效应器官的作用 影响?-受体阻滞剂药效学性质的因素主要有 心脏选择性 内源性拟交感作用 膜稳定性 亲脂性 ?受体阻滞剂治疗心律失常总述 1）心脏的选择性 心脏选择性?受体阻滞剂主要作用于心脏的?1受体，特点如下： 作用强：同一剂量可产生同样或更大的心脏作用 更安全： 对?2受体的作用甚少，保护了?2受体的扩血管作 用，较少引起因阻滞?2受体的副作用：如诱发支气管哮喘、低血糖、雷诺氏反应 耐受性强：对代谢的紊乱作用较小，可长期服用。剂量大时也会对?2受体发生作用，因为同一器官可同时存在?1 、?2受体，只是比例不同。 选择性只是相对而言。 ?受体阻滞剂治疗心律失常总述 1） 心脏的选择性 根据药物对?1受体阻滞的程度分为 选择性: 高选择性和低选择性 非选择性 ?受体阻滞剂治疗心律失常总述 ?受体阻滞剂治疗心律失常总述 运动时儿茶酚胺增多，其ISA作用已不能显示，而阻滞剂作用显示，故运动时表现出明显的心率减慢、心肌收缩力减弱。 优点：停药时无撤药综合