第39章B抗生素PPT.ppt

青霉素G评价 优点：①杀菌作用强（高效） ②毒性低（低毒） ③价格便宜（价廉） 缺点：①不耐酸（口服无效） ②不耐酶（耐药现象普遍，耐药金葡菌达90%） ③抗菌谱窄（窄谱） ④过敏反应（过敏性休克） 青霉素优点：杀菌力强、毒性低、价廉、方便 青霉素缺点：不耐酸、不耐青霉素酶、抗菌谱窄、 易过敏反应 细菌 细胞壁 PBPs ?-内酰胺酶 （主要青霉素酶） 青霉素 ?-内酰胺环 口服青霉素类： 青霉素Ⅴ (penicillin V) 特点：耐酸，口服吸收好，仅用于轻度感染 耐酶青霉素类： 甲氧西林：耐酶，不耐酸 苯唑西林、双氯西林、氟氯西林：耐酶， 耐酸，主要用于耐青霉素G的金葡菌感染。 注：耐甲氧西林金葡菌(MRSA) 对所有β-内酰胺类抗生素耐药。 半合成青霉素 耐产生青霉素酶的金黄色葡萄球菌。 对耐甲氧西林金葡菌（MRSA）无效。 宜选用 万古霉素或万古霉素+利福平。 耐酶青霉素类 广谱耐药 耐酶青霉素、头孢、氨基糖苷 四环素、红霉素、克林霉素。 细菌(产生青霉素酶) 细胞壁 PBPs 耐酶青霉素 ?-内酰胺环 ?-内酰胺酶 （主要青霉素酶） 产生PBP2? 完成细胞壁合成 (耐甲氧西林金葡菌) 小资料： 英国1961年首次发现。 在全球范围内流行。 耐药性强，近年来感染发病率、致死率均有所增加，位居医院内感染病原菌之首。上海1978年200株金黄色葡萄球菌中MRSA只占5%，1988年上升至24%，1996年激增至72%。 目前与乙型病毒性肝炎、获得性免疫缺陷综合征（AIDS）被认为世界上最难解决三大感染性难题 甲氧西林耐药金葡菌抗生素前景可观。 耐甲氧西林金葡菌 广谱青霉素 阿莫西林、氨苄西林 特点：（1）广谱 （2）耐酸但不耐酶 适应症： 主要用于G-杆菌感染（绿脓杆菌除外），严重者应与氨基甙类合用（对伤寒、副伤寒疗效与氯霉素相似，复发少） 半合成青霉素 半合成青霉素 抗铜绿假单胞菌广谱青霉素 哌拉西林、羧苄西林 特点： （1）广谱 （2）对铜绿假单胞菌有效 （3）不耐酸 （4）不耐酶 适应症：①铜绿假单胞菌感染 ②严重G-菌感染 抗G-杆菌青霉素 美西林(mecillinam) 匹美西林(pivmecillinam) 替莫西林(temocillin) 特点： ①对G-杆菌作用 强，对G+作用弱。 　②对铜绿假单胞菌无效 第三节 头孢菌素类抗生素 基本结构:母核7-氨基头孢烷酸 （7-ACA）＋侧链 7-ACA 与青霉素相比 抗菌作用机制相似 抗菌谱广，杀菌力强 对β-内酰胺酶较稳定 过敏反应发生率低 与青霉素类有部分交叉耐药性 根据抗菌谱、对β-内酰胺酶的稳定性及对肾 脏的毒性分为4代。 [体内过程] 1.多数药物要im、iv，少数药物可 po（头孢氨 苄，头孢克洛等） 2.分布广泛 3.第三代药物在前列腺、脑脊液、房水的浓度 能达到有效浓度，胆汁浓度以头孢哌酮为最 高。 4.t1/2短:0.5～2 h，但头孢曲松t1/2为8 h。 四代头孢菌素的特点： 第一代： po 头孢拉定、头孢氨苄、头孢羟氨苄。 im 头孢噻吩、头孢唑啉、头孢拉定。 ①对G+菌的抗菌作用强，对G-菌作用弱，对铜绿假单胞菌无效，对厌氧菌无效。 ②对?-内酰胺酶不稳定。 ③肾毒性较大，头孢噻吩、头孢氨苄较重，头孢拉定较轻。 ④临床主要用于耐青霉素金葡菌所致的呼吸道感染、尿路感染、皮肤及软组织感染。 第二代 po 头孢呋辛酯、头孢克洛。 im 头孢孟多、头孢呋辛、头孢替安。 ①对G+菌的作用略差于第一代，对G-菌作用比第一代明显增强。部分药物对厌氧菌有效，但对铜绿假单胞菌无效。 ②对多种?-内酰胺酶比较稳定。 ③肾毒性较第一代降低。 一般G-菌感染的首选药物，口服头孢克洛可用于轻、中度呼吸道和尿路感染。注射头孢孟多、头孢呋辛主用于G-杆菌所致肺炎、胆道感染、菌血症、尿路感染和其他组织器官感染。 【临床应用】 第三代 po 头孢克肟、头孢特仑酯、头孢地尼。 im 头孢噻肟、头孢曲松（头孢三嗪）、 头孢他定、头孢哌酮等。 ①对G+菌有相当抗菌活性，但不及第一、第二代，对G-菌作用更强，对铜绿假单胞菌、厌氧菌作用较强。 ②对各种?-内酰胺酶都比较稳