第9次课课程名称病理生理学年级专业层次临床本科班教师专业.DOC

第9次课 课程名称 病理生理学 年级 专业层次 临床本科班 教师 专业 技术 职务 授课方式 （大、小班） 学时 授课题目 （章、节） 第七章 细胞信号转导异常与疾病 基本教材或主要参考书 金惠铭 王建枝主编 病理生理学第7版. 2008 教学目的与要求： 掌握：信号转导系统、配体、G蛋白偶联受体、核受体的概念；细胞信号转导系统概述。 熟悉：信号转导异常发生的环节；胰岛素抵抗性糖尿病；肿瘤；高血压心肌肥厚的信号转导异常途径。 了解：信号转导异常发生的机制。 大体内容与时间安排，教学方法 1．受体介导的细胞信号转导通路、细胞信号转导通路调节靶蛋白活性的主要方式 45′ 2．信号转导异常发生的环节和机制。 　 20′ 3．胰岛素抵抗性糖尿病和肿瘤的发生与细胞信号转导 15′ 4．心肌肥厚和心衰与细胞信号转导 10′ 教学方法用多媒体教学方法，采用图示法、举例法、归纳法、分类法。 教学重点，难点 1．受体介导的细胞细胞信号转导通路。 2．细胞信号转导通路调节靶蛋白活性的主要方式。 3．与信号转导异常有关的疾病举例：胰岛素抵抗性糖尿病和肿瘤。 教研室审阅意见： 同意实施。 （教研室主任签名） 20 年 基 本 内 容 第七章 细胞信号转导异常与疾病 细胞信号转导系统由能接受信号的特定受体、受体后的信号转导通路以及其作用的靶蛋白组成。 细胞信号转导系统具有调节细胞增殖、分化、代谢、适应、防御和凋亡等作用，它们的异常与许多疾病的发生、发展有关，如：肿瘤、糖尿病等。 第一节 细胞信号转导系统概述 信号转导过程包括细胞对信号的接受，细胞内信号转导通路的激活和信号在细胞内的传递。 一、受体介导的细胞信号转导通路 细胞的信号包括化学信号和物理信号。 物理信号包括射线、紫外线、光信号、电信号、机械信号、细胞的冷热刺激等。 化学信号又称配体，包括：①可溶性的化学分子，如激素、神经递质和神经肽、细胞因子、局部化学介质、细胞的代谢产物、进入体内的药物、毒物等；②气味分子；③细胞外基质成分及细胞粘附分子等。 能接受化学信号的细胞膜或细胞内蛋白称受体。受体分为膜受体和核受体。 膜受体介导的跨膜信号转导通路举例 膜受体一般为跨膜的糖蛋白，具有能与配体结合的膜外区、跨膜区和细胞内区，根据它们在结构上的同源性和信号转导模式上的类似性，可将它们分为不同的受体类型或家族。如G蛋白耦联受体（GPCR）家族、酪氨酸蛋白激酶型受体或受体酪氨酸激酶（RTK）家族、细胞因子受体超家族、丝/苏氨酸蛋白激酶（PSTK）型受体、死亡受体家族（TNFR、Fas等）、离子通道型受体以及粘附分子（整合素等）。 G蛋白耦联受体（G protein coupled receptor, GPCR） 又称七次跨膜受体，其配体包括多种激素、神经递质、神经肽、趋化因子、前列腺素以及光、气味等。GPCR还介导多种药物，如β肾上腺素能受体阻断剂、组胺拮抗剂、抗胆碱能药物、阿片制剂等的作用。 G蛋白是信号跨膜转导过程中的“分子开关”。由α、β、γ三个亚单位组成，Gα可分为Gs、Gi、Gq、G12四个亚家族。GTP结合是它们的活性形式，与GDP结合则关闭通路。G蛋白可激活多条信号转导通路： （1）刺激型G蛋白（Gs），激活腺苷酸环化酶（AC），引发cAMP-PKA通路，PKA使多种蛋白质磷酸化。 （2）抑制型G蛋白（Gi），抑制AC活性，导致cAMP水平降低，导致与Gs相反的效应。 （3）通过Gq蛋白，激活磷脂酶C（PLCβ），产生双信使DAG和IP3。DAG激活PKC；IP3可激活Ca2+通道。 （4）G蛋白-其他磷脂酶途径：GPCR还能激活磷脂酶A2，促进花生四烯酸、前列腺素、白三烯等的生成，以及磷脂酶D，产生磷脂酸和胆碱。 （5）激活MAPK家族成员的信号通路：激活MAPK，转入核内，调节转录因子活性。 （6）PI-3K-PKB通路：磷脂酰肌醇-3-激酶（PI-3K）能被多种细胞外信号所激活。活化的PI-3K的产物能激活被称作PDK的蛋白激酶，后者再激活PKB