老年人药动学的改变的探讨.docVIP

精品论文 参考文献 老年人药动学的改变的探讨 王洪静 王娜 邢海宁 (黑龙江省医院 150000) 【中图分类号】R969 【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）03-0127-02 【摘要】 目的 讨论老年人药动学的改变。方法　查阅文献资料并结合个人经验进行归纳总结。结论　老年人经肝脏代谢消除药物的能力下降。主要经肾排泄的药物或活性代谢物易在体内蓄积而造成中毒。 【关键词】 老年人 药动学 改变 1.药物吸收 老年人胃液pH的改变，胃排空速度和胃肠运动的变化，消化管的血流量减少，吸收组织面积缩小，都意味药物吸收会随老龄而减少。 对某些主动吸收机制吸收的药物，如葡萄糖、维生素B6、铁及钙等在老年人中吸收降低。对大多数经被动扩散机制吸收的药物，一方面因老年人胃肠道活动减慢，药物在胃肠道停留的时间延长，有利于药物吸收，另一方面又因吸收面积减少和内脏血流量降低，则不利于药物的吸收，总的来说，对这类药物吸收的影响并不大。由于胃酸分泌减少、胃内酸度降低，老年人对遇酸不稳定的药物(如左旋多巴)吸收反而增加。 值得注意的是消化功能病理改变或外科手术(如胃切除、幽门狭窄、胰腺炎、肠炎、吸收不良综合征)以及药物相互作用可能严重影响药物的吸收。 2.药物分布 老年人机体组成成分、血浆蛋白结合率、组织器官的血液循环等都有不同程度的变化，从而影响药物的体内分布。 2.1机体成分的影响 老年人体内水分和重量随年龄增长而下降。体内脂肪随年龄增长而增加，而非脂肪组织则逐渐减少。因此，对于主要分布在体液中的亲水性药物如乙醇、对乙酰氨基酚、吗啡等在老年人的分布容积减小，血浆药物浓度升高；而对脂肪组织亲和力较大的药物，如亲脂性药物如氯氮、地西泮、利多卡因等分布容积增大，药物血浆浓度降低，药物作用持久。 2.2血浆蛋白结合率 80岁老年人血浆白蛋白比20岁年轻人约减少20%。 老年人血浆白蛋白减少，可导致药物蛋白结合率降低。对于蛋白结合率高的药物如普萘洛尔、苯妥英钠、甲苯磺丁脲、地西泮、华法林、氯丙嗪、地高辛和水杨酸盐等，血浆蛋白结合率减少可使血中游离的药物浓度增高，作用增强，甚至出现毒性反应。 相反，alpha;1酸性糖蛋白则在老年人中增加。抗抑郁药、抗精神病药以及beta;受体阻滞剂主要与alpha;1酸性糖蛋白结合，但是这种结合的临床意义尚不清楚。 3.药物代谢 药物代谢或生物转化的主要器官是肝脏。体外动物实验表明肝微粒体酶、混合功能氧化酶的活性及其诱导能力随年龄增加而降低。一般来说，老年人功能性肝细胞数目减少，或肝微粒体酶特别是依赖于细胞色素 P450的混合功能氧化酶系的氧化代谢活性降低，以及肝血流量减少的影响，导致了老年人经肝脏代谢消除药物的能力下降。 随着年龄增加，肝脏细胞色素P450酶系的药物代谢率降低20%～40%。因此，受此酶灭活的药物半衰期延长，血药浓度升高。在应用同等剂量异戊巴比妥后，老年人的血药浓度约比成年人高1倍，作用时间也显著延长。茶碱、普萘洛尔、去甲替林、阿芬太尼、芬太尼、曲唑酮、阿普唑仑、三唑仑、地尔硫、维拉帕米和左旋咪唑等也有相同的情况。药物在肝脏代谢为有生物活性中间代谢产物，在老年人也可造成体内蓄积，作用时间延长。例如苯二氮#17644;类药物氯氮革、地西泮、氯硝西泮在肝脏转化为去甲西泮，后者在老年病人中消除半衰期长达220h。反之，一些需经肝脏代谢活化的前体药物，在老年人的作用或毒性可能降低。此外，老年人肝血流量减少，肝提取率改变，许多药物如普萘洛尔、硝酸酯类抗心绞痛药物表现为首过效应的消除量减少，生物利用度提高。 有资料表明，药物代谢中的非微粒体酶系途径通常不受年龄变化的影响，如氧化乙醇的醇脱氢酶、异烟肼和磺胺的乙酰化反应，苯二氮#17644;类奥沙西泮和劳拉西泮的葡糖醛酸结合反应等，故这些药物的体内代谢并不减慢。 老年人肝脏药物代谢酶活性个体差异大于年龄差异，而且目前缺乏一个临床检验可以直接反映肝脏的药物代谢能力，因而需强调老年人用药剂量的个体化。 4.肾脏排泄 肾功能随年龄增长而减退，表现为老年人肾小球滤过率降低，肾血流量明显减少，肾小管功能减退。肌酐清除率随年龄增长而降低，但老年人肌肉有不同程度的萎缩使肌酐产生减少，血清肌酐浓度仍维持在正常范围。因此，血清肌酐浓度不能反应肾小球滤过是否正常，而必须以肌酐清除率为指标。除了生理因素引起老年人肾功能降低外，脱水、充血性心力衰竭、高血压、尿潴留以及肾病如糖尿病性肾病和肾盂肾炎等